По прогнозам, в 2015 году от меланомы погибнет около 10 000 человек. Большинство этих смертей связано с заболеванием на поздней стадии, которое распространилось или метастазировало в другие места. Прогноз для пациентов с метастатической меланомой остается плохим: 5-летняя выживаемость составляет 63 процента у пациентов с метастатическим поражением в регионарные лимфатические узлы и только 17 процентов у пациентов с метастатическим поражением отдаленных участков. Исследователи из онкологического центра Моффитта участвовали в международном исследовании фазы 3, которое продемонстрировало, что лекарство под названием ипилимумаб улучшает безрецидивную выживаемость пациентов с меланомой на поздней стадии, у которых заболевание не выявлено хирургическим путем, но с высоким риском рецидива.
Ипилимумаб одобрен для лечения меланомы, которая не может быть удалена хирургическим путем или метастазировала в разные места. Ипилимумаб нацелен на белок, называемый цитотоксическим Т-лимфоцитарным антигеном-4 (CTLA-4), который обнаружен в типе иммунных клеток, называемых Т-лимфоцитами. CTLA-4 контролирует иммунную систему, чтобы избежать аутоиммунных заболеваний, подавляя активность Т-клеток. Опухоли используют активность CTLA-4, чтобы избежать иммунного обнаружения. Нацеливаясь на CTLA-4, ипилимумаб рестимулирует иммунную систему для нацеливания на опухолевые клетки.
Исследователи хотели определить, может ли ипилимумаб улучшить выживаемость пациентов с меланомой на поздней стадии, если он будет назначен после хирургического удаления как первичных опухолей меланомы, так и их регионарных лимфатических узлов.
В исследовании, в котором участвовали исследователи из 19 стран, сравнивали лечение ипилимумабом у 475 человек с лечением плацебо у 476 человек. Пациенты, которым вводили ипилимумаб, жили дольше без рецидивов меланомы, со средней выживаемостью без рецидивов 26.1 месяц у пациентов, получавших ипилимумаб, и 17.1 месяц у пациентов, получавших плацебо. Дополнительно 46.5 процентов пациентов, получавших ипилимумаб, прожили 3 года без рецидивов, в то время как 34.8 процентов пациентов, получавших плацебо, прожили 3 года без рецидивов.
Исследователи хотели определить, были ли определенные характеристики пациента связаны с лучшим ответом на терапию. Они обнаружили, что пациенты с микроскопическими метастазами в регионарных лимфатических узлах и опухолью с повреждением наложенной кожи лучше всего реагировали на лечение ипилимумабом.
Несмотря на эти многообещающие результаты, лечение ипилимумабом было связано со значительно более высокой токсичностью, чем лечение плацебо, включая более высокие показатели желудочно-кишечных расстройств, изменений функции почек и воспаления гипофиза. Эти побочные эффекты привели к тому, что 52 процента пациентов, принимавших ипилимумаб, прекратили лечение до его завершения, в том числе 39 процентов пациентов во время приема первых четырех доз ипилимумаба. Кроме того, 5 пациентов, получавших ипилимумаб, умерли во время лечения из-за побочных эффектов.
Доза, использованная в этом исследовании, была значительно выше, чем доза, обычно применяемая у пациентов с меланомой. Необходимы дополнительные исследования, чтобы убедиться, что польза от этой дозы ипилимумаба не перевешивает дополнительные риски токсичности.
Исследование опубликовано в майском номере журнала The Lancet. Финансовая поддержка была предоставлена Bristol-Myers Squibb.