В недавней статье, опубликованной в журнале Skeletal Muscle, исследователь из Университета Сент-Луиса сообщает об успехе в выявлении новых лекарств, которые потенциально могут замедлить или остановить прогрессирование формы мышечной дистрофии, болезни, характеризующейся прогрессирующей дегенерацией мышц.
Фрэнсис М. Свердруп, к.D., научный сотрудник факультета биохимии и молекулярной биологии Университета Сент-Луиса, изучает фациоскапуло-плечевую мышечную дистрофию (FSHD), наследственный тип мышечной дистрофии, которым страдают более 800000 человек во всем мире. Он часто поражает молодых людей и обычно начинается со слабости в лице и плечах, а затем распространяется на все скелетные мышцы. В настоящее время нет лекарства от ЛЛПД.
В течение последнего десятилетия ученые узнали, что ген DUX4 отвечает за ЛЛД. Несоответствующая экспрессия кодируемого белка DUX4 в мышечных клетках является причиной мышечной дегенерации FSHD.
"DUX4 обычно не продуцируется в мышцах взрослого человека и токсичен при несоответствующей экспрессии при ЛЛПД," Свердруп сказал.
Исследование Свердрупа использует это открытие путем скрининга существующих библиотек лекарств и тестирования лекарств на клетках ЛЛД, выращенных в лаборатории.
"Попытки найти лекарства от ЛЛПД отставали от других форм мышечной дистрофии, вероятно, из-за генетической сложности заболевания," Свердруп сказал. "Теперь, когда мы знаем, что DUX4 вызывает болезнь, есть четкая молекулярная мишень, которую мы можем преследовать. Мы воспользовались этим, настроив эти проверки на наркотики."
Исследовательская группа определила два класса препаратов, которые отключают DUX4. Первый – это класс препаратов, которые ингибируют бромодомен и экстра-терминальные (BET) белки, а второй – препараты, которые включают передачу сигналов бета-2-адренорецепторов (бета-агонисты). Эти классы лекарств уже изучаются и используются для лечения других болезней; В настоящее время ингибиторы BET изучаются в клинических испытаниях для лечения рака и других заболеваний, в то время как бета-агонисты широко используются при астме и хронической обструктивной болезни легких.
"Обнадеживает то, что на наших первых двух экранах были обнаружены молекулы, которые отключают DUX4, и это также дает надежду на то, что дополнительные кандидаты могут быть идентифицированы на больших экранах," Свердруп сказал. "Хотя в разработке лекарств есть большие шансы, это обнадеживающий результат."
Sverdrup работает с Ultragenyx Pharmaceuticals, биофармацевтической компанией, специализирующейся на разработке новых продуктов для редких и ультра-редких заболеваний, чтобы оптимизировать потенциальное лечение специально для ЛЛПД.