Геномный анализ 37 пациентов с синдромом Сезари, редкой формой Т-клеточной лимфомы, поражающей кожу и вызывающей циркуляцию большого количества атипичных Т-лимфоцитов (заболевание иммунной системы), выявил мутации в генах, влияющих на передачу сигналов Т-клеток. и те, которые мешают контрольным точкам клеточного цикла, которые регулируют деление клеток, сказали исследователи из Медицинского колледжа Бейлора и Центра рака Андерсона при Техасском университете в отчете в журнале Nature Genetics.
Ключевым открытием стала активация мутаций в генах CCR4 и CARD11 у одной трети пациентов. «Уже сейчас ведутся исследования пациентов с экспериментальными препаратами, которые ингибируют мутацию CCR4», – сказал д-р. Дэвид Уиллер, профессор Бейлорского медицинского колледжа Центра секвенирования генома человека и автор статьи. Исследования проводятся доктором. Мадлен Дювик из MD Anderson, другой автор-корреспондент.
"Подобные исследования выводят нас на порог личной геномики," сказал Уиллер, который возглавляет исследования геномики рака в Центре секвенирования генома человека в Бейлоре. "У некоторых из этих пациентов мы находим определенные цели лечения – цели, для которых у нас уже есть лекарства или для которых мы можем их разработать."
"Это исследование важно, потому что оно определяет гены, которые могут быть важны при этом редком раке," сказал доктор. Линхуа Ван, доцент кафедры молекулярной генетики и генетики человека в Baylor и ведущий автор исследования.
ZEB1, ген, необходимый для дифференцировки Т-клеток, был удален более чем у половины пациентов, а два других гена иммунной системы – IL32 и IL2RG – были сверхэкспрессированы почти во всех случаях. Когда ученые проанализировали два Т-клеточных рецептора (Vβ и Vα) и их экспрессию, они обнаружили, что они перестраиваются, когда клон злокачественных Т-клеток увеличивался у одной трети пациентов.