Основной результат (ы): В клиническом испытании фазы Ia иммунные клетки, называемые Treg, которые могут ингибировать противоопухолевые иммунные ответы, были эффективно удалены из крови пациентов с раком легких или пищевода путем лечения исследуемым терапевтическим антителом KW-0761.
Журнал, в котором было опубликовано исследование: Clinical Cancer Research, журнал Американской ассоциации исследований рака.
Автор (ы): Рюдзо Уэда, доктор медицинских наук, профессор кафедры иммунологии опухолей Медицинского колледжа Айти в Нагое, Япония, и Эйити Накаяма, доктор медицинских наук, профессор Университета медицинского обеспечения Кавасаки в Курашики, Япония.
Предпосылки: Tregs, которые характеризуются экспрессией белков FoxP3 и CD4, играют несколько важных ролей в иммунной системе, одна из которых заключается в предотвращении атаки иммунной системы на организм и возникновения аутоиммунных заболеваний. Однако они также подавляют иммунный ответ против рака, объяснил Уэда, что привело к гипотезе о том, что истощение Treg у больных раком может усилить естественный противораковый иммунный ответ.
Как проводилось исследование: Уэда, Накаяма и его коллеги включили семь пациентов с немелкоклеточным раком легкого и трех пациентов с раком пищевода в клиническое испытание фазы Ia. Пациенты были назначены на получение либо 0.1, 0.5 или 1.0 мг KW-0761 на кг массы тела еженедельно в течение восьми недель, а затем ежемесячно до прогрессирования заболевания. Образцы крови были взяты перед первой обработкой, а затем каждые четыре недели, а затем проанализированы с помощью проточной цитометрии для определения количества различных иммунных клеток.
Уэда объяснил, что исследователи использовали CCR4-целевое антитело KW-0761 для истощения Tregs, потому что активированные FoxP3 + CD4 + Treg, которые накапливаются в опухолевой ткани, экспрессируют молекулы CCR4 на своей поверхности.
Результаты: исследователи обнаружили, что количество FoxP3 + CD4 + Treg в крови всех пациентов резко снизилось после лечения KW-0761. По оценке RECIST 1, у четырех пациентов было стабильное заболевание.1 критерий.
Токсичности, ограничивающей дозу, не было, большинство нежелательных явлений относились к 1 или 2 степени, при этом побочные эффекты, связанные с кожей, возникали наиболее часто.
Комментарий автора: в интервью Накаяма сказал, "Мы были рады видеть, что вливание даже небольшого количества KW-0761 эффективно истощало Treg из периферической крови в течение длительного времени [несколько месяцев]. К сожалению, при монотерапии KW-0761 мы наблюдали лишь умеренную индукцию противоопухолевого иммунного ответа и никаких заметных клинических ответов. Таким образом, мы планируем изучить, может ли сочетание истощения Treg с другими видами иммунотерапии, такими как ингибиторы контрольных точек, усилить противоопухолевый иммунный ответ у пациентов с раком."
Ограничения: согласно Уэде и Накаяме, основные ограничения исследования включают то, что данные получены от небольшого числа пациентов, что уровни Treg измерялись в крови, а не в опухолях, и что монотерапия KW-0761 приводила только к умеренной индукции противоопухолевого действия. иммунные ответы и отсутствие выраженных клинических ответов. Таким образом, исследователи говорят, что необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы определить, истощает ли монотерапия KW-0761 Tregs в микросреде опухоли, и чтобы получить более полное представление о роли Treg в сложной иммунной сети, контролирующей противоопухолевый иммунный ответ.