Известно, что хронически высокий уровень холестерина связан с повышенным риском рака груди и худшими исходами при большинстве видов рака, но эта связь до конца не изучена.
В исследовании, опубликованном в августе в Интернете,. 24 в журнале Nature Communications, исследовательская группа под руководством Duke Cancer Institute определила действующие механизмы, описывая, как клетки рака груди используют холестерин для развития устойчивости к стрессу, делая их невосприимчивыми к смерти, поскольку они мигрируют из исходного места опухоли.
"Большинство раковых клеток умирают при попытке метастазировать – это очень стрессовый процесс," сказал старший автор Дональд П. Макдоннелл, доктор философии.D., профессор кафедры фармакологии, биологии и медицины рака Медицинской школы Университета Дьюка. "Те немногие, кто не умирает, обладают этой способностью преодолевать вызванный стрессом механизм смерти клетки. Мы обнаружили, что холестерин был неотъемлемой частью этой способности."
Макдоннелл и его коллеги опирались на более ранние исследования в своей лаборатории, посвященные связи между высоким уровнем холестерина и эстроген-положительным раком груди и гинекологическим раком. Эти исследования показали, что рак, вызванный гормоном эстрогеном, получает пользу от производных холестерина, которые действуют как эстроген, вызывая рост рака.
Но возникает парадокс в отношении эстроген-отрицательного рака груди. Эти виды рака не зависят от эстрогенов, но высокий уровень холестерина по-прежнему связан с более тяжелым заболеванием, что позволяет предположить, что действует другой механизм.
В текущем исследовании с использованием линий раковых клеток и моделей мышей исследователи Duke обнаружили, что мигрирующие раковые клетки поглощают холестерин в ответ на стресс. Большинство умирают.
Но в мотиве того, что не убивает, делает вас сильнее, живущие проявляют сверхспособность, которая позволяет им противостоять ферроптозу – естественному процессу, при котором клетки поддаются стрессу. Эти устойчивые к стрессу раковые клетки затем размножаются и быстро метастазируют.
Этот процесс, по-видимому, используется не только ER-отрицательными клетками рака молочной железы, но и другими типами опухолей, включая меланому. И выявленные механизмы могут быть нацелены на терапию.
"Раскрытие этого пути выявило новые подходы, которые могут быть полезны для лечения запущенных заболеваний," Макдоннелл сказал. "В стадии разработки находятся современные методы лечения, которые ингибируют описанный нами путь. Важно отметить, что эти результаты еще раз подчеркивают, почему снижение холестерина – либо с помощью лекарств, либо путем изменения диеты – является хорошей идеей для улучшения здоровья."