Конъюгат антитело-лекарственное средство трастузумаб эмтанзин (торговое название: Kadcyla) был одобрен с ноября 2013 года для лечения пациентов с неоперабельным, местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, который является HER2-положительным, i.е. который сверхэкспрессирует рецептор 2 эпидермального фактора роста человека. Пациенты должны были уже получать трастузумаб или таксан – отдельно или в комбинации. Они также должны были уже получить лечение от местнораспространенного или метастатического заболевания или у них развился рецидив заболевания в течение или в течение шести месяцев после завершения адъювантной терапии.
Федеральный объединенный комитет (G-BA) поручил Институту качества и эффективности в здравоохранении (IQWiG) оценить дополнительные преимущества конъюгата у этих пациентов. Он различал четыре субпопуляции и подходящие препараты сравнения. IQWiG обнаружил признаки значительного дополнительного преимущества для пациентов, которые ранее получали трастузумаб и таксаны, а также антрациклины. Для остальных трех подгрупп дополнительных преимуществ не доказано.
Антитело в сочетании с ингибитором митоза
Если раковые клетки при местнораспространенном раке молочной железы или раке молочной железы, в котором уже образовались метастазы, производят чрезмерное количество рецептора фактора роста HER2, заболевание прогрессирует особенно агрессивно, поскольку клетки быстро размножаются и почти не реагируют на обычную химиотерапию. При этом HER2-положительном раке молочной железы пациента можно лечить лекарственным препаратом трастузумаб, который блокирует рецептор.
Однако этого часто недостаточно, чтобы остановить распространение карциномы. Производитель лекарств теперь объединил трастузумаб с сильным ингибитором деления клеток: в то время как антитело направлено на блокирование рецептора извне клетки, ингибитор предназначен для уничтожения опухолевых клеток изнутри. IQWiG было поручено выяснить на ранней стадии оценки пользы, и если да, то какие пациенты получают пользу от этого нового лечения.
Различная компараторная терапия в зависимости от стадии и предварительного лечения
В зависимости от стадии рака молочной железы и ранее полученного лечения G-BA различает четыре субпопуляции, каждая из которых имеет свою соответствующую терапию сравнения. При местнораспространенном неоперабельном раке молочной железы без метастазов новый конъюгат нужно было сравнить с лучевой терапией. При метастатическом раке молочной железы, который уже лечился антрациклинами, таксанами и трастузумабом, подходящей терапией сравнения была химиотерапия лапатинибом и капецитабином.
При метастатическом раке молочной железы, который уже лечился таксанами и трастузумабом, но не антрациклинами, G-BA определил антрациклин в качестве терапии сравнения – если это лечение не было вариантом для пациентов. Затем конъюгат должен был быть сравнен с лечением, адаптированным к индивидуальному пациенту, с учетом одобрения используемых лекарств.
Дополнительная выгода может быть получена только для одной подгруппы населения
Производитель не представил релевантных данных для трех из четырех субпопуляций: при местнораспространенном неоперабельном раке молочной железы он предусмотрел лапатиниб и капецитабин в качестве терапии сравнения вместо лучевой терапии. Он также считает, что эта комбинация подходит для пациентов, которые еще не получали антрациклины. Однако это противоречит утверждению лапатиниба, согласно которому лечению лапатинибом и капецитабином всегда должно предшествовать лечение, включающее антрациклины. Эти отклонения от соответствующих препаратов сравнения не были достаточно обоснованными, поэтому дополнительное преимущество трастузумаба эмтанзина в этих случаях не было доказано.
Для пациентов с метастатическим раком груди, которые уже получали антрациклины, производитель привел результаты исследования EMILIA. Пациенты, которые предварительно получали антрациклины и теперь получали либо конъюгат, либо лапатиниб и капецитабин, также участвовали в этом открытом рандомизированном контролируемом исследовании.
Преобладают положительные эффекты
Это исследование показало как положительные, так и отрицательные эффекты трастузумаба эмтанзина. Положительные эффекты в отношении категорий результатов "смертность", "качество жизни, связанное со здоровьем" а также "серьезные или серьезные побочные эффекты" вместе дают представление об основных дополнительных преимуществах. Одна из двух женщин, получавших трастузумаб эмтанзин, была жива через 31 месяц – по сравнению с 24 месяцами, получавшими лапатиниб и капецитабин. Тяжелый синдром кисти-стопы, который может быть вызван химиотерапией, также встречался значительно реже, чем в группе сравнения.
Это было компенсировано намеком на больший вред в виде несерьезных и несерьезных побочных эффектов. Этот вред далеко не перевешивал пользу, потому что в основном это были легкие случаи кровотечения из носа.
В целом, было указание на большое дополнительное преимущество трастузумаба эмтанзина – но только для пациентов с метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, которые уже получали лечение антрациклинами, таксанами и трастузумабом.
G-BA определяет степень дополнительной выгоды
Оценка досье является частью общей процедуры ранней оценки преимуществ, контролируемой G-BA. После публикации досье производителя и оценки IQWiG G-BA проводит процедуру комментирования, которая может предоставить дополнительную информацию и привести к изменению оценки выгод. Затем G BA принимает решение о степени дополнительной выгоды, завершая, таким образом, раннюю оценку пользы.