(Medical Xpress) – Исследователи Johns Hopkins разработали способ стимуляции стволовых клеток крысы после трансплантации печени в качестве средства предотвращения отторжения нового органа без необходимости в пожизненных иммунодепрессантах. Потребность в лекарствах против отторжения, которые несут серьезные побочные эффекты, является серьезным препятствием на пути к успешному долгосрочному выживанию после трансплантации у людей.
С комбинацией очень низкой кратковременной дозы иммунодепрессивного препарата для предотвращения немедленного отторжения и четырех доз лекарства, которое высвобождает стволовые клетки реципиента из костного мозга для поиска и заселения донорского органа, крысы прожили более 180 дней с хорошей функцией печени, несмотря на прекращение приема обоих препаратов через неделю. Исследователи также тестируют этот метод на других пересаженных органах, включая почки, у крыс и других более крупных животных.
По сути, ученые Хопкинса превратили донорскую печень из чужеродного объекта, подвергшегося атаке иммунной системы крысы, в орган, переносимый иммунной системой реципиента. всего в течение трех месяцев со дня трансплантации они сообщают.
Исследователи говорят, что эта методика, если ее воспроизвести на людях, может означать серьезный сдвиг в процессе трансплантации органов. Статья с описанием эксперимента появилась в текущем выпуске American Journal of Transplantation.
«Все ученые, работающие в области трансплантологии, мечтают избавиться от необходимости в пожизненных иммунодепрессантах», говорит руководитель исследования Чжаоли Сун, М.D., Ph.D., адъюнкт-профессор хирургии Медицинского факультета Университета Джона Хопкинса. В настоящее время, если пациент выживает в течение 10 или 20 лет с новой печенью, этот орган все еще рассматривается как чужеродный внутри его нового тела, потому что иммуносупрессия ставит шоры на иммунную систему, которые должны оставаться в силе, чтобы предотвратить отторжение. Наша идея заключалась в том, чтобы найти способ превратить этот орган в нечто принадлежащее ?? и никогда не рискует быть отвергнутым.??
Хотя в последние годы тысячам людей с терминальной стадией заболевания печени была сделана жизненно необходимая трансплантация печени, отторжение остается хроническим риском. А дорогие иммунодепрессанты, в которых они нуждаются, увеличивают вероятность развития тяжелых инфекций и многих видов рака. Некоторым пациентам сложно придерживаться коктейля из препаратов, который необходимо принимать каждый день.
Для своего исследования исследователи пересаживали части печени одного вида крыс (темный агути, или DA) другому (тип Льюиса). В течение семи дней после трансплантации крысам Lewis вводили такролимус в низких дозах (иммунодепрессант), плерифаксор (стимулятор стволовых клеток) или их комбинацию. Двенадцать из 13 крыс, получавших комбинацию двух препаратов, имели долгосрочную функцию печени и прожили более 180 дней, в то время как почти все оставшиеся крысы отказались от своей новой печени через 12 дней.
?? Это краткосрочное лечение дало долгосрочные результаты, ?? говорит Сун, который также является директором Хопкинса ?? Научный центр биологии трансплантологии.
Обычно реципиенты трансплантата получают полные дозы иммунодепрессантов, таких как такролимус, сразу после получения новой печени. В противном случае быстро наступит отторжение, и пациенты могут умереть.
Сан и его коллеги дали крысам Льюиса в их эксперименте одну десятую стандартной дозы такролимуса. Цель заключалась в том, чтобы новая печень испытала легкое отторжение, но не настолько, чтобы убить ее. Это контролируемое отклонение, ?? Сан говорит, что, похоже, он создает в организме сигналы о травмах, которые требуют, чтобы стволовые клетки пришли и восстановили повреждение, нанесенное новой печени. Это также предотвращает регенерацию новой печени клетками донора, потому что она находится под иммунологической атакой, оставляя отверстие для стволовых клеток реципиента, чтобы они могли прыгнуть и сыграть эту роль.
Сан и его коллеги использовали плерифаксор, относительно новый препарат, который, как известно, освобождает стволовые клетки из костного мозга и высвобождает их для циркуляции в кровотоке. Препарат в настоящее время одобрен для пациентов, которые собираются пройти химиотерапию, стволовые клетки которых собираются замороженными, а затем возвращаются в организм после лечения рака.
Сан говорит, что в его эксперименте многие из этих стволовых клеток попадают в поврежденную печень, чтобы заново заселить ее клетками реципиента, медленно заменяя клетки-доноры. Сан говорит, что механизм, с помощью которого стволовые клетки попадают в печень, становится все более понятным, в то время как механизмы, с помощью которых стволовые клетки становятся клетками печени, остаются неуловимыми. Не менее интересно, говорит Сан, стволовые клетки, по-видимому, также модулируют иммунный ответ, увеличивая количество регуляторных Т-клеток и помогая снизить вероятность отторжения.
«В нашем исследовании риск отторжения органа в конечном итоге устраняется, потому что печень больше не является инородным объектом, а состоит из многих собственных клеток реципиента», Солнце говорит. Как только стволовые клетки реципиента вступают во владение, организм воспринимает регенерированную печень как свою собственную и работает, чтобы защитить ее, а не атаковать.??
В течение трех месяцев Сан и его коллеги обнаружили, что большинство клеток печени в трансплантированном органе принадлежало реципиенту, а не донору. Когда они использовали целую печень вместо частичной, процесс занял год. Это говорит о том, что процесс трансформации начинается с использования частичной печени для трансплантации, потому что орган уже нуждается в чтобы восстановить себя для наиболее эффективного функционирования, – говорит он.
Sun предупреждает, что до клинических испытаний у пациентов с трансплантацией человеческих органов могут пройти годы, но только в том случае, если дальнейшие исследования на животных подтвердят безопасность и ценность метода. Этот метод может оказаться полезным не только во время новой трансплантации, но даже после многих лет использования иммунодепрессантов.