Согласно исследованию, опубликованному в выпуске JAMA от 7 апреля, среди доноров трансплантата почки вариация гена, который является ингибитором развития волокнистой соединительной ткани, в значительной степени связана с повышенным риском отказа трансплантата.
Согласно информации, содержащейся в статье, ген CAV1 участвует в фиброзе тканей, а также в пролиферации сосудов, что является важным фактором недостаточности трансплантата почки. "На сегодняшний день нет исследований, посвященных тому, увеличивает ли генетическая изменчивость CAV1 склонность к фиброзу в целом или к фиброзу почек в частности," авторы пишут.
Джейсон Мур, B.M.B.S., из Института почек Бирмингема и Университетской клиники Бирмингема, Англия, и его коллеги провели исследование для оценки роли вариантов CAV1 в развитии фиброза аллотрансплантата почки и исходе трансплантации почки. Были исследованы вариации генов как у доноров, так и у реципиентов, поскольку клетки, полученные от обоих, могут способствовать фиброзу аллотрансплантата. В исследование была включена геномная ДНК 785 доноров белых трансплантатов почки и их соответствующих реципиентов (трансплантации в Бирмингеме, Англия, между 1996 и 2006 годами; медиана [средняя точка] периода наблюдения – 81 месяц). Образцы ДНК были проанализированы на предмет общих вариаций CAV1. Подтверждение положительных результатов было предпринято в независимой группе доноров-реципиентов трансплантата почки (трансплантации в Белфасте, Северная Ирландия, между 1986 и 2005 годами; n = 697; средний период наблюдения – 69 месяцев). Анализ оценил любую связь между генотипом и отказом аллотрансплантата.
Исследователи обнаружили, что анализ отказа аллотрансплантата выявил значительные различия в выживаемости трансплантата между генотипами донора для метки однонуклеотидного полиморфизма (SNP) rs4730751, с более низкой выживаемостью трансплантата у реципиентов, доноры которых имели генотип AA. В целом частота отказов трансплантата составила 38.6 процентов по генотипу донора AA, 22.3 процента для донорского генотипа СС и 22 процента.2 процента для генотипа донора AC. Никакие другие SNP меток донора или реципиента не были связаны с отказом трансплантата.
Данные группы проверки в Белфасте показали значительные различия в выживаемости трансплантатов между генотипами доноров, и, как и в группе из Бирмингема, более низкая выживаемость трансплантата наблюдалась у реципиентов, доноры которых имели генотип AA. Общая частота неудач трансплантата составила 67 процентов для донорского генотипа AA, 42 процента для донорского генотипа CC и 44 процента для донорского генотипа AC.
"Хотя меньшая часть доноров имела генотип AA (примерно 10 процентов), этот вариант гена, тем не менее, демонстрирует потенциал для выявления субпопуляции с более высоким риском отказа аллотрансплантата, и может потребоваться дальнейшее исследование его роли в этиологии почечного фиброза," авторы пишут.
"Это открытие имеет значение для трансплантации почек в отношении механизмов, лежащих в основе отказа трансплантата, и для идентификации генетических биомаркеров. Кроме того, поскольку трансплантация почек может рассматриваться как модель ускоренного фиброза тканей in vivo, это исследование может иметь отношение к другим почечным и непочечным заболеваниям, характеризующимся фиброзом тканей. Наконец, это исследование может также иметь значение для других состояний, в которых, как считается, играет роль CAV1, в частности, сосудистых заболеваний и новообразований."