Воспаление кожи экземы, как мы знаем, ведут иммунные реакции «типа 2». Это во главе с активированными клетками T помощника 2 (TH2) и типом 2 врожденные лимфатические клетки (ILC2s), совместно известный как клетки аккуратного элемента.
Вторая пара клеток T, известных как регулирующие клетки T или Tregs, как мы знаем, умеряет ответы типа 2, так подавляя аллергический ответ.Все же, если Вы исследуете повреждение экземы, число Tregs неизменно.
Интересно, Tregs включают только приблизительно 5 процентов камер тела T, но до 50 процентов клеток T в коже.«Отечественный вопрос был, в том месте что-то особенное о Tregs, каковые живут в коже?» говорит Рэйф Джеха, Мэриленд, глава Подразделения Иммунологии в Бостоне Детская Поликлиника и ведущий создатель изучения.Geha привел расследование, используя две отдельных модели мыши экземы, любой воссоздающий отдельный путь, приводящий к аллергическому воспалению кожи. Команда очистила Tregs от шкуры и крови животных и сравнила гены, каковые они высказывают.
Пара генов, в особенности быть может, будут включены в коже Tregs. Любой кодирует связанную с ретиноидом сиротскую альфу рецептора (RORα), транскрипционный фактор, что сам регулирует многократные другие гены.«Мы тогда использовали генетическую уловку, чтобы удалить RORα только от Tregs», говорит Джеха. «Без RORα аллергическое воспламенение сошло с ума в обеих отечественных моделях мыши».Команда видела трехкратное увеличение притока клеток воспаления, и ILC2s и клетки TH2 пребывали в центре действия.
Ограничение аллергического воспаления кожиПочему сделал остановку Tregs трудиться в то время, в то время, когда RORα был удален? Geha и сотрудники осознали, что клетки сделали меньше рецептора для цитокина названным ФНО связанная с лигандом молекула 1, или TL1A. TL1A выпущен клетками кожи, известными как keratinocytes, и активирует не только Tregs, вместе с тем и ILC2 и клетки аккуратного элемента TH2.
«Два вида иммуноцитов соперничают за TL1A», растолковывает Джеха. «Если у Tregs нет этого рецептора, они не смогут ‘видеть’ TL1A. Помимо этого, что они не активированы, но и больше TL1A доступно, чтобы активировать клетки аккуратного элемента.
Так, у Вас имеется двойной нехорошей глаз».Осуществляя контроль человеческие образцы, команда зарегистрировала более высокое выражение RORα в коже Tregs в случае если сравнивать с теми в крови, подобной мышам.Geha на данный момент хочет видеть если RORα выражен меньше в людской экземе и очень важно ли это в атопическом марше.
Если так, он видит пара возможных подходов лечения.Нужно повысить RORα уровень или деятельность с комплексами тот акт как RORα участники состязания, возможно данные в актуальных сливках.
Лаборатория Джехи также планирует искать факторы в коже тот двигатель RORα деятельность, которая имела возможность представить другие цели вмешательства. Наконец, изучение показало этому кожный покровα регулирует выражение нескольких генов, важных для миграции клеток Treg и функции; те дороги могли быть потенциальными целями также.