(PhysOrg.com) – Почему некоторые детские раковые образования могут спонтанно регрессировать? Проф. Майкл Файнзильбер и его команда из отдела биологической химии Института Вейцмана, кажется, неожиданно нашли часть ответа. Надеемся, что дальнейшие исследования, направленные на лучшее понимание механизма действия, в будущем приведут к разработке лекарств, которые смогут вызвать регрессию определенных опухолей.
TrkA – это особый клеточный рецептор, хорошо известный своим "защитники жизни": Когда белки фактора роста нервов связываются с рецепторами TrkA, они активируют рецепторы, способствуя росту и выживанию нейронов.
Поэтому, когда Файнзильбер вместе с Ф.D. студентка Лираз Харель, докторант д-р. Барбара Коста, техник Зехава Леви и бывший доктор философии.D. студент доктор. Марианна Черпакова, проводившая скрининговые тесты, чтобы идентифицировать другие молекулы, участвующие в этом сигнальном каскаде, они были удивлены, узнав, что TrkA может быть не тем, кем кажется. Они обнаружили, что если TrkA объединяется с другой молекулой под названием CCM2 – недавно идентифицированным игроком в этом сигнальном каскаде – они становятся "партнеры в преступлении," с TrkA превращается в убийцу клеток!
Однако, как это ни парадоксально, такое нетипичное поведение может на самом деле поддерживать всю жизнь. Эта идея основана на данных, касающихся детских опухолей нервного происхождения, в частности, медуллобластомы – наиболее распространенной злокачественной опухоли головного мозга и второй по распространенности злокачественной опухоли среди детей младше 20 лет; и нейробластома – наиболее частый экстракраниальный солидный рак в детском возрасте. Нейробластома демонстрирует необычное поведение, являясь одним из немногих злокачественных новообразований человека, которые в некоторых случаях демонстрируют спонтанный регресс, но никто не знает, как и почему. Исследования показали, что опухоли с положительным прогнозом обычно экспрессируют TrkA, в то время как агрессивные формы опухоли не экспрессируют. Однако то, как TrkA вызывает регрессию опухоли, пока неизвестно, и механизм оставался загадкой.
Что, если бы CCM2 был недостающей частью головоломки регрессии опухоли?? Вместе с группой ученых из Германии, которые проводили крупномасштабное исследование экспрессии генов в опухолях от пациентов с нейробластомой, они проверили уровни экспрессии CCM2 и TrkA в собранных образцах пациентов. Результаты были однозначными: TrkA и CCM2 всегда экспрессировались вместе в определенных опухолях – тех, которые показали самые высокие показатели регрессии и выживаемости пациентов!
Они подтвердили свои результаты, блокируя экспрессию либо TrkA, либо CCM2 в некоторых клетках, что привело к выживанию клеток. С другой стороны, введение CCM2 в клетки, в которых он отсутствует, вызывала гибель клеток, если также присутствовал TrkA, что позволяет предположить, что этот механизм может привести к регрессии опухоли.
Это исследование, недавно опубликованное в Neuron, является одним из первых, проливающих свет на эту парадоксальную ситуацию "проклеточная гибель" поведение TrkA, и первый, кто идентифицировал CCM2 как важный аксессуар в этом конкретном пути. Они даже подробно описали, как эти две молекулы взаимодействуют.
Источник: Институт науки Вейцмана (новости: в сети)