Согласно новому исследованию Медицинского центра Колумбийского университета (CUMC), значительная часть детей с хроническим заболеванием почек (ХБП) имеет неожиданные хромосомные дисбалансы, включая аномалии ДНК, связанные с нейрокогнитивными расстройствами. Полученные данные свидетельствуют о том, что рутинный генетический скрининг детей с ХБП может привести к более ранней и более точной диагностике, а также к более индивидуальному мониторингу, профилактике и лечению. Подробности исследования были опубликованы сегодня в онлайн-выпуске журнала клинических исследований.
"Используя обычные клинические данные, мы часто не можем определить точную причину ХБП у детей," сказал руководитель исследования Али Дж. Гарави, доктор медицины, профессор медицины и заведующий отделением нефрологии CUMC. "Однако наше исследование показывает, что с помощью легкодоступного инструмента генетического скрининга, называемого анализом хромосомных микрочипов, во многих случаях можно поставить более точный диагноз и получить информацию, которая может помочь определить риск для пациента других расстройств, таких как аутизм или диабет."
Около 13 процентов американцев страдают от ХБП. Заболевание особенно серьезно проявляется у детей, часто приводя к таким осложнениям, как высокое кровяное давление, болезни сердца, проблемы развития нервной системы и поведенческие расстройства. Примерно половина всех случаев ХБП у детей вызвана врожденными дефектами, такими как недоразвитая или отсутствующая почка. ХБП также может быть результатом наследственных заболеваний, инфекций, токсического воздействия и аутоиммунных заболеваний. У многих пациентов причину установить невозможно.
Доктор. Гарави вместе с ведущим автором Мигелем Вербистки, доктором философии, младшим научным сотрудником и их коллегами, выдвинули гипотезу, что вариации числа копий (CNV) – увеличение или потеря фрагментов ДНК – могут помочь понять причину ХБП у детей. Команда выполнила анализ хромосомных микрочипов 419 детей, включенных в проспективное когортное исследование хронической болезни почек (CKiD), чтобы определить распространенность вызывающих заболевание CNV среди различных категорий педиатрической ХБП. Данные сравнивались с геномными данными 21 575 здоровых детей и взрослых контрольной группы.
Исследователи обнаружили значительные CNV в 31 или 7 случаях.4% из 419 детей с ХБП (примерно в десять раз больше, чем в контрольной группе). Наиболее частыми CNV были делеции в гене HNF1B. Потеря функции HNF1B связана с кистами почек и диабетическим синдромом, что увеличивает предрасположенность к порокам развития почек, диабету и когнитивным расстройствам, среди других состояний. Многие другие обнаруженные CNV были связаны с задержкой развития, умственной отсталостью и судорожными расстройствами.
Согласно исследованию, из 31 ребенка со значительными CNVs у 28 были генетические диагнозы, которые отличались от клинического диагноза или добавляли информацию, которая могла бы повлиять на уход за пациентом.
"Поскольку проблемы с почками могут быть обнаружены на ранней стадии с помощью анализов крови или даже пренатальных визуализационных исследований, это дает возможность для скрининга и выявления геномного дисбаланса до того, как другие осложнения, такие как задержка развития, станут клинически очевидными," сказал доктор. Вербистки.
"Наши результаты должны изменить клиническую практику," сказал доктор. Гарави. "Регулярный генетический скрининг детей с ХБП не только улучшит диагностику, но и поможет выявить тех, кто подвержен риску таких осложнений, как диабет и субклинические судороги, которые выигрывают от раннего выявления и лечения."
Полученные данные также проливают свет на то, почему дети с ХБП, как правило, хуже учатся в школе, чем их сверстники. "Преобладающая гипотеза," сказал доктор. Гарави, "заключается в том, что их низкая успеваемость объясняется просто нарушением функции почек и тяжелым бременем хронического заболевания. Но наши данные показывают, что эти дети могут быть неэффективными из-за основного генетического поражения, которое влияет как на почки, так и на неврологическую функцию. Если это так, важно, чтобы мы выявили эти потенциальные проблемы и вмешались как можно раньше."