Используя гериатрических мышей, исследовательская группа Джона Хопкинса показала, что лозартан, широко используемый препарат от кровяного давления, не только улучшает регенерацию поврежденных мышц, но и защищает от их истощения в результате бездействия.
Отчет о новой роли старого препарата, который способствует подготовке к клиническому испытанию лозартана у пожилых людей, появится в Интернете 11 мая в журнале Science Translational Medicine.
"Целью исследования было найти способ предотвратить ухудшение плохой ситуации в случае старой мышцы, которая повреждена или не используется," говорит Рональд Кон, М.D., доцент педиатрии и неврологии Института генетической медицины МакКьюзика-Натанса Медицинской школы Университета Джона Хопкинса. "Как бы мы ни были довольны, увидев, что терапия лозартаном у мышей оказала положительное влияние на регенерацию мышц, мы были больше всего удивлены и взволнованы его поразительной профилактикой атрофии неиспользования."
Предыдущие исследования других групп показали, что старение у людей вызывает активность белка, секретируемого клетками ?? называется трансформирующим фактором роста бета (TGF-b) ?? для увеличения, и что больше TGF-b приводит к меньшему восстановлению мышц. Кроме того, исследования на мышиных моделях синдрома Марфана и мышечной дистрофии ?? оба из которых связаны с нарушениями мышечной и соединительной ткани ?? выявили, что лозартан способствует регенерации мышц, блокируя определенный белковый рецептор (ангиотензин II типа 1) и в конечном итоге подавляя активность TGF-b.
Чтобы исследовать роль лозартана в регенерации мышечных травм в контексте старения, команда Хопкинса работала с 40 мышами, которые в возрасте 21 месяца считались гериатрическими. После того, как половину этих животных в течение недели лечили водой с добавлением лозартана, они вводили химический токсин во все мышцы голени животных. Исследователи исследовали окрашенную мышечную ткань под микроскопом через четыре дня и снова через 19 дней, ища признаки регенерации: небольшие волокна с более крупными, чем обычно, ядрами. Через четыре дня они не увидели разницы в количестве регенерирующих волокон между мышами, получавшими лозартан, и мышами, не получавшими лечения. Однако через 19 дней у мышей, получавших лозартан, образовалось от 10 до 15 процентов рубцовой ткани по сравнению с 30-40 процентами образования рубцовой ткани у мышей, не получавших лечения.
Затем исследователи провели эксперименты по неиспользованию, чтобы выяснить, может ли лозартан, помимо улучшения регенерации мышц, иметь еще более широкое клиническое применение для защиты от иммобилизационной атрофии.
Опять же, используя 21-месячных мышей, половину которых лечили лозартаном, а половину нет, команда на этот раз подрезала заднюю правую ногу мышей к их коленям, иммобилизовав только мышцы голени; в противном случае мыши были обычно активны.
Через 21 день мышцы голени животных взвешивали и сравнивали под микроскопом. Животные, не получавшие лозартан, потеряли 20 процентов массы иммобилизованных мышц голени. Тем не менее, животные, получавшие лозартан, практически не теряли в массе, по словам Тайеши Беркс, аспиранта факультета генетики человека Медицинской школы Университета Джона Хопкинса.
"Когда мы увидели, что терапия лозартаном полностью предотвратила потерю мышечных волокон, это было просто сногсшибательно," Кон говорит.
Мышцы видов, не впадающих в спячку, таких как мыши и люди, неизменно сокращаются от бездействия, будь то травма, болезнь или малоподвижный образ жизни. Реакция на иммобилизацию особенно усиливается с возрастом, говорит Кон, чьи текущие исследования исследуют молекулярные механизмы поддержания и регенерации мышц у людей, мышей и зимующих сусликов.
Потеря мышечной массы и слабость при старении ?? состояние, известное как саркопения ?? исследователи и клиницисты не обращались так настойчиво, как потеря костной массы. По словам Джереми Д., существуют тесты и лекарства от остеопороза, но ухудшение мышечной массы трудно измерить, и его последствия могут быть незначительными. Уолстон, М.D. Раймонд и Анна Люблин, профессор гериатрической медицины, Медицинский факультет Университета Джона Хопкинса. Когда истонченные кости ломаются, мышцы сморщиваются, а затем вызывают слабость и утомляемость, что, в свою очередь, может способствовать падению, травмам и развитию инвалидности и слабости.
"По словам Уолстона, саркопения является важной проблемой в гериатрической медицине и становится все более острой по мере того, как все большее число людей стареет в возрасте от 70 до 80 лет и старше. "Эти данные подтверждают необходимость дальнейшего исследования лозартана при саркопении и других состояниях, связанных с мышцами, у пожилых людей. Фактически, исследования трансляции находятся в стадии разработки в Центре независимости пожилых американцев Джонса Хопкинса.