Исследования ученых Dignity Health St. Больница Джозефа и Торакальный институт Нортона при Медицинском центре были опубликованы в выпуске журнала Science Translational Medicine от 12 июля 2017 г "Индукция Zbtb7a в альвеолярных макрофагах участвует в анти-HLA-опосредованном отторжении аллотрансплантата легкого."
Это исследование проводилось в лабораториях доктора философии Талачаллура Моханакумара и доктора философии Дипака Наяка в Торакальном институте Нортона в Фениксе, штат Аризона. Лаборатории посвящены изучению иммунологических реакций, ведущих к отторжению трансплантата после трансплантации легких человека.
Трансплантация легких, при которой больные легкие хирургическим путем заменяют легкими здорового донора, является жизнеспособным вариантом лечения для пациентов с терминальной стадией заболеваний легких. К сожалению, долгосрочный успех трансплантации легких ограничен из-за атак со стороны иммунной системы реципиента, которая воспринимает трансплантированный орган как "иностранный" приводит к хроническому отторжению, клинически диагностированному как хроническая дисфункция аллотрансплантата легкого (ХЛАД). В настоящее время нет доступных вариантов лечения CLAD. Доктор. Исследовательская группа Моханакумара изучает основные процессы отторжения трансплантата легкого более 20 лет и сделала несколько открытий в понимании иммунологических механизмов, участвующих в отторжении трансплантата после трансплантации органа.
Представленное исследование показывает, что мониторинг фактора транскрипции Zinc finger и BTB-домена, содержащего белок 7A (ZBTB7A), может быть ранним предиктором хронического отторжения. Это открытие заполняет пустоту в надежных маркерах и одновременно открывает новое окно возможностей для диагностики и профилактики CLAD. Его медленное начало, отсутствие ранней диагностики и неконтролируемое прогрессирование были самыми сложными проблемами для лиц, ухаживающих за пациентами после трансплантации.
"Мониторинг экспрессии ZBTB7A и разработка способов ее замедления в легких может быть шагом вперед для обнаружения и лечения CLAD" сказал доктор. Моханакумар, заведующий кафедрой торакальных исследований Нортона по трансляционным наукам и директор научно-исследовательской лаборатории Нортонского торакального института.
Это исследование было проведено в сотрудничестве с Медицинской школой Вашингтонского университета в Сент-Луисе и Исследовательским центром СПИДа Аарона Даймонда в Нью-Йорке. Используя животную модель хронического отторжения трансплантата легкого, исследование идентифицировало альвеолярные макрофаги как дозор хронического отторжения, что было подтверждено анализом данных, полученных от реципиентов трансплантата легкого.
Целью этого исследования было понять клеточные и молекулярные изменения в попытке идентифицировать ранние процессы и разработать интервенционные стратегии для лучшего лечения CLAD. Доктор. Наяк, ведущий автор этой статьи, разработал способы измерения эффекта иммунных ответов, направленных на легкие, и определил альвеолярные макрофаги как инициатор, а также ответчика в посттрансплантационных иммунных ответах. Эффект антител, направленных на ткань легкого, можно было измерить в альвеолярных макрофагах задолго до того, как антитела стали обнаруживаться в кровообращении или диагностировали CLAD. Доминирующая роль Zbtb7a была очевидна, когда целенаправленная потеря Zbtb7a в легких обеспечивала защиту от CLAD, что указывает на его ключевую роль в патогенезе отторжения трансплантата легкого.
Исследование финансировалось Национальными институтами здравоохранения. Norton Thoracic Institute – один из самых загруженных центров трансплантации легких в стране, в 2016 году он провел наибольшее количество трансплантаций легких в стране. Эта публикация является свидетельством высокого качества клинических исследований, проводимых в Институте Феникса.