Исследователи разработали простой анализ крови, который может определить, когда недавно пересаженное легкое отторгается пациентом, даже если внешние признаки отторжения не очевидны. Тест может позволить врачам быстрее вмешаться, чтобы предотвратить или замедлить так называемое хроническое отторжение, которое является серьезным, необратимым и часто смертельным, в первые критические месяцы после трансплантации легких. Исследователи считают, что этот же тест может быть полезен для мониторинга отторжения при других типах трансплантации органов. Работа финансировалась Национальным институтом сердца, легких и крови (NHLBI), входящим в состав Национальных институтов здоровья.
Результаты исследования должны появиться в январе. 22 в EBioMedicine, публикации журнала The Lancet.
"Этот тест решает давнюю проблему при трансплантации легких: обнаружение скрытых признаков отторжения," сказала Ханна Валантин, M.D., соруководитель исследования и ведущий научный сотрудник лаборатории геномики трансплантата органов сердечно-сосудистого отделения NHLBI. "Мы очень рады его потенциалу спасать жизни, особенно в связи с острой нехваткой донорских органов."
Валантин объяснил, что этот тест основан на секвенировании ДНК и, как таковой, представляет собой отличный пример персонализированной медицины, поскольку он позволяет врачам адаптировать процедуры трансплантации к тем людям, которые подвержены наибольшему риску отторжения.
У реципиентов трансплантата легких самый короткий показатель выживаемости среди пациентов, перенесших трансплантацию твердых органов любого типа – только около половины из них живут за последние пять лет. Реципиенты трансплантата легких сталкиваются с высокой частотой хронического отторжения, которое происходит, когда иммунная система организма атакует пересаженный орган. Существующие инструменты для обнаружения признаков отторжения, такие как биопсия, либо требуют удаления небольшого количества легочной ткани, либо недостаточно чувствительны, чтобы определить тяжесть отторжения. Новый тест, похоже, решает эти проблемы.
Экспериментальный тест, называемый бесклеточным ДНК-тестом донора, начинается с получения нескольких капель крови, взятых из руки реципиента трансплантата. Затем специальный набор машин сортирует фрагменты ДНК в образце крови и в сочетании с компьютерным анализом определяет, принадлежат ли фрагменты реципиенту или донору, и сколько присутствует каждого типа. Поскольку поврежденные или умирающие клетки от донора выделяют много фрагментов донорской ДНК в кровоток по сравнению с нормальными донорскими клетками, более высокие количества донорской ДНК указывают на более высокий риск отторжения трансплантата у реципиента.
В исследовании приняли участие 106 реципиентов трансплантата легких, которые находились под наблюдением. Образцы крови, собранные в первые три месяца после трансплантации, прошли процедуру тестирования. Результаты показали, что пациенты с более высокими уровнями фрагментов донорской ДНК в первые три месяца трансплантации имели в шесть раз больше шансов впоследствии развить отказ органа после трансплантации или умереть в течение периода наблюдения за исследованием, чем пациенты с более низким уровнем ДНК донорского происхождения. уровни. Важно отметить, что исследователи обнаружили, что более половины субъектов высокого риска не проявляли внешних признаков клинических осложнений в течение этого периода.
"Мы впервые показали, что донорская ДНК является прогностическим маркером хронического отторжения легких и смерти и может предоставить критические моменты времени для вмешательства, возможно, предотвращая эти исходы," Валантин сказал. "Как только отторжение будет обнаружено с помощью этого теста на ранней стадии, врачи смогут увеличить дозировку лекарств против отторжения, добавить новые агенты, уменьшающие воспаление тканей, или принять другие меры для предотвращения или замедления прогрессирования."
В 2010 году Валантин был частью исследовательской группы, которая впервые провела анализ крови для диагностики отторжения органов. Широко используемый в настоящее время тест, называемый AlloMap, анализирует экспрессию 20 генов в образце крови реципиента трансплантата, чтобы определить, запускает ли иммунная система пациента атаку. В следующем году Валантин и ее коллеги впервые показали, что анализ крови на внеклеточную ДНК может быть полезен для отслеживания ранних признаков отторжения. Однако те ранние исследования теста внеклеточной ДНК выявили только признаки "острый" отторжение трансплантата, которое легко отменяется. Текущее исследование показывает, что высокий уровень внеклеточной ДНК в течение первых трех месяцев после трансплантации предсказывает хроническое отторжение. По словам исследователей, в случае подтверждения этот анализ крови может стать рутинным инструментом для наблюдения за пациентами после трансплантации на очень ранних стадиях отторжения.