Исследователи из онкологического центра Моффитта в Тампе, штат Флорида., и коллеги обнаружили, что устойчивость опухолевых клеток к специфической иммунотерапии рака, предназначенной для уничтожения раковых клеток, может быть связана с механизмом, который включает производство пероксинитрита свободного радикала (PNT), который вызывает устойчивость к терапевтическим клеткам, убивающим рак.
Исследование, проведенное исследователями Моффитта и его коллегами из Дартмутской медицинской школы, Медицинского центра Университета Небраски и Научно-исследовательского центра медицинских исследований, Москва, Россия, опубликовано в недавнем выпуске журнала клинических исследований.
По словам ведущего автора Дмитрия Габриловича, М.D., Ph.D., Старший член отдела иммунологии Моффитта, исследователи обнаружили, что миелоидные клетки могут проникать в участки опухоли и изменять ответы цитотоксических Т-клеток (CTL) у многих пациентов.
"Мы решили исследовать одно возможное объяснение неспособности ЦТЛ устранять опухоли," сказал Габрилович. "Мы обнаружили, что терапевтическая неудача была результатом присутствия перокснитрита свободных радикалов, или PNT."
Габрилович и его коллеги сосредоточивают большую часть своих исследований на том, чтобы лучше понять, как опухоли развивают способы избежать распознавания иммунной системой, а также как механизмы иммуносупрессии, связанной с опухолью, влияют на разработку и эффективность противораковых вакцин. В частности, они исследуют, как миелоидные клетки теряют способность к созреванию, становятся функционально дефектными и приобретают способность подавлять иммунный ответ.
В качестве следующего шага в их продолжающейся работе, в этом исследовании исследователи продемонстрировали, что на мышиных моделях рака супрессорные клетки миелоидного происхождения (MDSC), инфильтрирующие опухоль, стали источником PNT, причиной устойчивости.
"Результаты показывают, что PNT может влиять на связывание определенных пептидов," сказал Габрилович. "Данные свидетельствуют о том, что PNT влияет на образование определенных пептидных комплексов, предотвращая уничтожение CTL опухолевых клеток."
Затем исследователи исследовали источник PNT в микроокружении опухоли, который может препятствовать связыванию CTL с опухолевыми клетками-мишенями. Они исследовали опухолевые ткани от нескольких видов рака ?? включая рак легких, груди и поджелудочной железы ?? и начал искать участки продукции PNT в опухолевых клетках путем окрашивания тканей нитротирозином (NT), который, как известно, является маркером активности PNT.
"В каждом типе опухоли окрашивание NT было значительно выше в миелоидных клетках, чем в опухолевых или эпителиальных клетках," объяснил Габрилович. "Данные свидетельствуют о том, что эти клетки являются основным источником PNT и устойчивости опухолевых клеток к CTL."
По словам Габриловича, их исследования показывают, что опухоли могут "побег" иммунный контроль, даже если мощные ответы CTL против опухолевых антигенов были вызваны вакцинами, ингибиторами контрольных точек, инфильтрацией опухоли или генетически модифицированными Т-клетками.
"Это исследование также предполагает, что это побег можно уменьшить, блокируя выработку ПНТ с помощью фармакологических ингибиторов," заключил Габрилович.