Модифицированная полиовирусная терапия, которая показывает многообещающие результаты для пациентов с глиобластомными опухолями головного мозга, лучше всего работает в низких дозах, по мнению исследовательской группы из Центра опухолей мозга им. Престона Роберта Тиша при Дьюке, где впервые проводится экспериментальная терапия.
Результаты дозировки для первых 20 пациентов в испытании фазы 1 будут представлены на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии в Чикаго в конце месяца (аннотация № 2068).
"Цель исследования фазы 1 – определить оптимальную дозу для минимизации токсичности," сказала Анник Дежарден, М.D., ведущий автор презентации и руководитель клинических исследований в центре опухолей головного мозга в Институте рака Дьюка. "Дизайн нашего исследования включал увеличение дозы до более высоких доз, что и делается при химиотерапии.
"Что касается химиотерапии, нас учат давать максимально возможную дозу с приемлемой токсичностью, потому что именно так действуют лекарства для поражения опухолей," Дежарден сказал. "Но, похоже, это не является необходимым для нашей терапии, и на самом деле более низкая доза также атакует опухоль и приводит к меньшему количеству побочных эффектов."
Дежардин и его коллеги сообщают, что при более высоких дозах воспаление в месте опухоли увеличивало тяжесть побочных эффектов, включая слабость и судороги. Пациентам требовалось длительное использование стероидов для уменьшения воспаления, но это также ослабляло иммунный ответ, который модифицированный полиовирус призван вызывать.
Исследовательская группа остановилась на дозе, которая на самом деле ниже, чем количество, испытанное при первом испытании, которое первый исследуемый пациент получил в мае 2012 года. Эта пациентка все еще жива, и у нее нет повторного роста опухоли. Пять пациентов были включены в исследование на более низком уровне дозировки, обозначенном как минус один.
"У нас сейчас минус один," Дежарден сказал. "Воспаление на этом уровне намного лучше, и мы этого хотим."
Авторы исследования сообщают, что терапия кажется безопасной, с побочными эффектами, связанными с локализованным воспалением головного мозга, включая мышечную слабость и паралич, судороги, головные боли, отек и покалывание в конечностях, нарушения речи и головные боли. Двенадцать из первых 20 пациентов, прошедших лечение, остались живы, причем первый и второй пациенты остались более чем через 31 месяц после лечения.
Средняя выживаемость пациентов с глиобластомой составляет 14.6 месяцев, по данным Американской ассоциации опухолей головного мозга.