Смита Наир (слева) и Дэниел Джордж (справа) исследуют возможность использования модифицированного вируса полиомиелита для лечения неизлечимого рака простаты.
Прошлой весной исследователи Duke произвели большой резонанс в новостях, когда 60 Minutes показали успех первых клинических испытаний модифицированного полиовируса в борьбе со смертельной формой рака мозга. Теперь, при финансовой поддержке Duke CTSA через Пилотную премию Duke Translational Research Institute (DTRI), междисциплинарная группа исследователей находится на пути к применению этой многообещающей новой терапии, известной как PVSRIPO, у пациентов с неизлечимым метастатическим раком простаты.
"Идея состоит в том, что мы добились определенного успеха в лечении опухоли головного мозга – теперь как вы переместите ее в нецентральную нервную систему??" – спросила Смита Наир (внешняя ссылка), главный исследователь нового проекта и исследователь иммунотерапии рака в отделении хирургии Duke и директор фокус-группы по иммунотерапии в Duke Cancer Institute.
Показатели выживаемости для людей с раком простаты превосходны, если врачи обнаруживают опухоль на ранней стадии, до того, как рак распространился или когда он распространился только на близлежащие участки тела. Когда рак простаты достигает отдаленных мест, включая лимфатические узлы, кости или другие органы, перспективы становятся мрачными. По данным Американского онкологического общества, пятилетняя выживаемость в случае запущенных метастатических заболеваний составляет всего 28 процентов.
Не имея надежды на излечение, врачи пытаются справиться с раком и отсрочить ухудшение состояния пациентов с помощью длинного ряда гормональных терапий, химиотерапии и радиации, объясняет Дэн Джордж (внешняя ссылка), онколог из Duke, специализирующийся на урологических раковых заболеваниях и соисследователь новой работы по полиовирусу, поддерживаемой CTSA.
"Нам отчаянно нужны новые методы лечения, чтобы изменить курс," он сказал.
Больше, чем убийца рака
Джордж и Наир вместе с коллегами, включая онколога, вирусолога и изобретателя онколитического полиовируса, PVSRIPO, Маттиаса Громейера (внешняя ссылка) и уролога Бранта Инмана (внешняя ссылка), думают, что одним из этих новых методов лечения может быть просто полиовирус. PVSRIPO был изменен и приручен с добавлением риновируса, вируса, вызывающего простуду. Созданный вирус специально нацелен на опухолевые клетки и уничтожает их, оставляя здоровые клетки невредимыми.
Но уничтожение вирусами раковых клеток само по себе не объясняет долгосрочную реакцию, которую они наблюдали у некоторых пациентов с опухолями головного мозга.
"Сначала думали, что вирус убивает опухолевые клетки," Наир сказал. "[Но] может быть что-то еще."
Расследование этого вопроса о том, что еще происходит, заключается в том, как Наир вообще участвовал в работе над полиовирусом. Она является экспертом в области противораковых вакцин и иммунотерапии, методов лечения, призванных задействовать иммунную систему в борьбе с болезнью. Исследователи Duke теперь подозревают, что опухоли, инфицированные полиовирусом, выделяют белки и другие частицы, когда умирают, активизируя иммунную систему и обучая ее бороться с раком в случае его локального рецидива или распространения.
Поиск лечения, сочетающего уничтожение опухолей и иммунотерапию рака простаты, станет захватывающим прорывом в медицине. Фактически, рак простаты – единственный тип опухоли, против которого существует одобренная FDA противоопухолевая вакцина. Вакцина под названием Provenge не лечит рак простаты, но тренирует иммунную систему, чтобы помочь контролировать его у некоторых пациентов, которые перестали реагировать на гормональную терапию.
Наир и Джордж много лет интересовались иммунотерапией рака простаты. Это текущее исследование направлено на выяснение, может ли PVSRIPO предложить новую форму иммунотерапевтического лечения рака ранее неизлечимого рака простаты.
Первый шаг для Наира, Джорджа и их коллег – проверить свою догадку о PVSRIPO и его влиянии на иммунную систему у лабораторных мышей. В этих исследованиях участвовали мыши с полностью функционирующей иммунной системой, которая была модифицирована для экспрессии рецептора полиовируса. (Полиовирус обычно не способен инфицировать клетки мыши). Они будут искать признаки того, что PVSRIPO не только убивает раковые клетки, но также инициирует иммунные процессы в процессе, которые способны устранить рецидивирующие и метастатические заболевания.
Смотря вперед
Тем временем команда готовится к будущему клиническому исследованию лечения полиовируса у пациентов с раком простаты, чтобы они могли быстро действовать, когда появятся результаты исследований на мышах, финансируемые DTRI, и необходимое финансирование для нового исследования. Они говорят, что продолжающиеся исследования на животных и будущие испытания рака простаты также помогут исследователям понять, как лечение работает у пациентов с опухолями головного мозга. Эти идеи могут помочь улучшить лечение и объяснить, почему некоторые пациенты так хорошо реагируют на полиовирус, а другие – нет.
"Вот почему мы в герцоге," Джордж сказал. "Это такая работа, которая может изменить поле и переместить поле в том направлении, в котором оно ранее не использовалось, и это невероятно захватывающе для нас, как исследователей. Мы наблюдали эти длительные ремиссии у пациентов с раком головного мозга. У наших пациентов с раком простаты мы будем искать и надеяться на такой же ответ."