Рак молочной железы является наиболее распространенным раком у женщин во всем мире, но многие иммунотерапевтические методы лечения неэффективны в лечении агрессивных форм болезни.
"Более глубокое понимание иммунобиологии рака груди имеет решающее значение для успеха в использовании иммунотерапевтических подходов для повышения выживаемости при раке груди," сказала Паула Бос, доктор философии.D., участник программы исследований биологии рака в Онкологическом центре VCU Massey и доцент кафедры патологии Медицинской школы VCU.
Новые результаты исследований Bos, опубликованные в Cell Reports, выявили тип иммунных клеток, которые действуют как основной драйвер роста рака груди, предотвращая накопление определенного белка, который вызывает противоопухолевые реакции. Эти новые знания могут быть использованы для разработки новых иммунотерапевтических подходов к лечению заболевания.
Регуляторные Т-клетки (Treg-клетки) представляют собой особый класс иммунных клеток, которые обладают уникальной способностью подавлять функцию других иммунных клеток. Эта функция служит для защиты организма от чрезмерной реакции на определенные молекулы, созданные в теле; однако во многих случаях он подавляет способность иммунной системы атаковать раковые клетки. Следовательно, Treg-клетки часто встречаются в солидных опухолях, особенно при раке груди, и обычно связаны с худшими исходами.
В предыдущем исследовании Бос продемонстрировал, что нацеливание на клетки Treg в моделях рака груди значительно снижает рост опухоли и метастазирование; однако на молекулярном уровне оставалось неясным, почему происходит это уменьшение опухоли.
Существует особый белок, называемый гамма-интерфероном (IFN-?), который обладает мощными противоопухолевыми свойствами, включая активацию макрофагов, клеток, которые могут инициировать воспаление и предотвращать рост рака.
Последнее исследование Bos предполагает, что Treg-клетки подавляют продукцию IFN-g Т-лимфоцитами CD4 (тип лейкоцитов), что еще больше способствует прогрессированию заболевания. После анализа моделей рака молочной железы, в которых Treg-клетки были нацелены и разрушены, Бос обнаружил повышенное присутствие IFN-g и функциональное перепрограммирование макрофагов в клетки, борющиеся с опухолью.
"Кроме того, мы продемонстрировали лучшую общую выживаемость при раковых заболеваниях человека с генетическими моделями, аналогичными тем, которые наблюдались у мышей с раком груди, у которых были удалены Treg-клетки," Бос сказал.
Это первое в своем роде исследование, изучающее механистическую функцию Treg-клеток при раке груди.
Бос сказал, что эти результаты подтверждают потенциал адаптивной терапии для переноса с использованием макрофагов, запрограммированных белком IFN-g, для эффективного лечения рака груди. Адаптивный перенос относится к процессу передачи внешних клеток пациенту для улучшения иммунной функции или ответа.
"Наша работа повышает вероятность того, что белые кровяные тельца могут быть извлечены из больных раком, перепрограммированы вне их тела посредством кратковременного воздействия белка IFN-g и повторно введены обратно пациенту, что способствует возникновению противоопухолевых ответов," Бос сказал.
В настоящее время Bos изучает функцию Treg-клеток при метастатическом раке и планирует разработать последующие исследования, в которых будет проверяться использование IFN- в качестве терапевтического агента для адаптивного переноса на моделях рака у мышей.