(Medical Xpress) – исследователи из Института рака в Розуэлл-Парке (RPCI) открыли новый путь, с помощью которого раковые клетки, например, при раке груди, стимулируют распространение миелоидных супрессорных клеток (MDSC), популяции клеток крови, которые, как известно, мешают с противоопухолевым ответом организма. Результаты, опубликованные сегодня в Интернете в The Journal of Clinical Investigation, проливают новый свет на патологические явления, которые способствуют росту опухоли, и могут привести к разработке новых методов лечения, которые препятствуют этому.
"Опухоли часто называют незаживающими ранами," говорит Скотт I. Абрамс, к.D., Доцент онкологии RPCI и старший автор исследования. "При любом типе повреждения тканей иммунная система задействуется для восстановления повреждений. Но этот ответ обычно неэффективен при раке, потому что миелоидное плечо иммунной системы, которое участвует в восстановлении тканей, парадоксальным образом поддерживает, а не блокирует рост опухоли."
В настоящее время считается, что MDSC представляет собой ключевого виновника этого сценария, частично из-за секреции веществ, которые не отличают нормальные клетки от раковых, которые способствуют образованию новых сосудов.
Хотя многое известно о том, как действуют MDSC, мало что известно о том, как они развиваются. Абрамс и его коллеги предположили, что опухоли нарушают нормальный миелопоэз, процесс, посредством которого обычно развиваются миелоидные клетки, путем ингибирования критического миелоидного белка, называемого регуляторным фактором-8 интерферона (IRF-8). Снижение уровней IRF-8 способствовало расширению MDSC; тогда как повышение уровней IRF-8 уменьшало нагрузку на MDSC и улучшало контроль роста опухоли. Итак, что привело к снижению уровня IRF-8?
"Некоторые продукты, выделяемые раковыми клетками, инициировали снижение уровней IRF-8, и они делали это путем активации одного из двух других белков, известных как STAT3 или STAT5 [сигнальные преобразователи и активаторы транскрипции], которые затем подавляли IRF-8," Абрамс говорит.
Эти результаты были подтверждены с использованием образцов крови, взятых у 30 пациентов с раком молочной железы RPCI, взятых при постановке диагноза. Пациенты с более низкими уровнями MDSC имели более высокие уровни IRF-8, чем пациенты с более высокими уровнями MDSC. Кроме того, пациенты с более высокими уровнями MDSC имели значительно худший прогноз, чем пациенты с более низкими уровнями MDSC, с точки зрения выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости. В настоящее время исследователи разрабатывают новые подходы к модуляции уровней IRF-8 с целью улучшения противоракового иммунного ответа.