Исследователи из отдела аллергии, легочной и интенсивной терапии начали пилотное исследование, чтобы выяснить, могут ли пациенты с идиопатическим фиброзом легких (IPF) переносить добавление обычно используемых противовирусных препаратов к стандартным методам лечения IPF. Исследовательская группа считает, что препарат может в конечном итоге помочь замедлить прогрессирование хронического и прогрессирующего заболевания или обратить его течение.
IPF – это тип легочного заболевания, от которого ежегодно страдают от 50 000 до 100 000 человек, которое по неизвестной причине приводит к рубцеванию (фиброзу) глубоко в легких. IPF – это форма диффузного заболевания легких, в первую очередь затрагивающая интерстиций, часть анатомической структуры легких. Обычно это происходит у взрослых от 50 до 70 лет, у мужчин больше, чем у женщин, и особенно у тех, кто в анамнезе курил сигареты.
Для многих на заключительных стадиях IPF трансплантация легких остается единственным вариантом спасения жизни, однако не все являются подходящими кандидатами для трансплантации, и существует нехватка подходящих донорских органов.
Со временем рубцы от IPF ухудшаются, и становится трудно глубоко вдохнуть, потому что легкие не могут поглощать достаточное количество кислорода. По мере утолщения легочной ткани легкие не могут должным образом доставлять кислород в кровоток, а мозг и другие органы не получают необходимый им кислород.
IPF обычно поражает людей среднего и пожилого возраста и неизлечимо. Этим пациентам прописывают два лекарства – пирфенидон и нинтеданиб, которые, как было показано, замедляют скорость потери функции легких, но не улучшают выживаемость. Многие люди с ИЛФ живут всего от трех до пяти лет после постановки диагноза.
"Прогноз хуже, чем у многих видов рака," сказал Джонатан Кропски, доктор медицины, доцент медицины и ведущий исследователь исследования. "Пациенты с ИЛФ часто становятся все более инвалидами из-за заболевания легких, и в среднем они имеют худшую выживаемость, чем пациенты с метастатическим раком молочной железы или толстой кишки."
Кропски сказал, что следователи Вандербильта изучали, что движет IPF, более десяти лет. В настоящее время в Вандербильте находятся несколько сотен пациентов с этим заболеванием.
"Более 10 лет назад мы определили, что в легких почти каждого человека с ИЛФ мы можем обнаружить один из вирусов, вызывающих мононуклеоз," Кропски сказал.
"Хотя эти вирусы очень распространены, и большинство людей когда-нибудь сталкиваются с ними в своей жизни, у большинства из них проявляются легкие симптомы, а затем скрытый вирус переносится на всю оставшуюся жизнь без каких-либо проблем. Мы обнаружили, что у людей с ИЛФ сам вирус реплицируется и потенциально может вызвать повреждение поврежденной части легкого. Мы знаем, что при повреждении легкого организм включает пути восстановления, чтобы восстановить травму. У некоторых людей травма продолжает возникать, что приводит к образованию рубцов в легких и развитию IPF.
"Это привело нас к мысли, что сам вирус или иммунный ответ на вирус могут быть одной из причин, вызывающих повреждение легких."
Кропски сравнивает повреждение легкого от хронической вирусной инфекции с тем, как вирус хронического гепатита поражает печень, вызывая воспаление и фиброз печени. "Мы думаем, что что-то похожее на то, что может происходить в легких," он сказал.
В исследовании Vanderbilt будет рассмотрен противовирусный препарат валганцикловир, нацеленный на вирусы герпеса человека, в частности цитомегаловирус (ЦМВ). Это лекарство, которое обычно назначают реципиентам после трансплантации органов, чтобы предотвратить реактивацию ЦМВ.
"Мы считаем, что это уменьшит циклы повреждения легких и подавит разрушительный иммунный ответ, что может предотвратить прогрессирование заболевания или, возможно, даже позволить легкому начать восстанавливать себя должным образом," Кропски сказал.
Вандербильт ранее работал на животных моделях с генетическим риском фиброза легких. Исследование показало, что если вы возьмете мышиную версию одного из вирусов и заразите мышей, у них после заражения будет развиваться более тяжелый фиброз.
Исследование Vanderbilt будет включать 30 пациентов в его первую (пилотную) фазу, что позволит убедиться, что люди могут переносить препарат. После этого ожидается проведение более крупного многоцентрового исследования фазы II.
Включенные в исследование пациенты IPF, которые ранее были инфицированы CMV, будут рандомизированы на две группы: получавшие валганцикловир и получавшие плацебо.
Пациенты будут продолжать принимать любые лекарства, которые они принимают в настоящее время, в течение 12-недельного исследования. В течение этого времени исследовательская группа будет отслеживать изменения иммунного ответа крови на вирус, функции легких, уровня кислорода и способности выполнять упражнения.
"Мы надеемся на это исследование," Кропски сказал. "Что интересно в этом, так это то, что это совершенно другая область, нежели другие исследования IPF. Большинство текущих исследований и многие из ранее исследованных лекарств для лечения ИЛФ нацелены на конечную стадию заболевания. На самом деле они не нацелены на то, что вызывает болезнь, что заставляет.
"Мы надеемся, что, нацелившись на гораздо более раннюю точку заболевания, появится потенциал для более эффективных методов лечения, которые могут позволить легкому восстановиться должным образом. Ничего подобного пока не показано."