Добавление целевого препарата цетуксимаба к схеме химиотерапии из трех препаратов для лечения первой линии метастатического колоректального рака не улучшает частоту ответа, выживаемость без прогрессирования или общую выживаемость, сообщили исследователи на 35-м Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO). ) в Милане, Италия.
Профессор Кьелл Магне Твейт из университетской больницы Осло, Норвегия, сообщил о неожиданных результатах исследования NORDIC VII, в которое вошли 566 пациентов из Швеции, Дании, Норвегии, Финляндии и Исландии, которым случайным образом была назначена комбинация 5-фторурацил плюс фолинат плюс оксалиплатин (NORDIC FLOX), FLOX плюс цетуксимаб до прогрессирования заболевания или FLOX периодически плюс непрерывный цетуксимаб.
"Открытие того, что цетуксимаб не привносит каких-либо существенных преимуществ в схему FLOX (фторурацил, фолинат и оксалиплатин), было неожиданным," Проф Твейт сказал. "Цетуксимаб оказывает документально подтвержденное положительное действие на более поздних стадиях метастатического колоректального рака при применении отдельно или вместе с химиотерапией. Мы ожидали, что аналогичные результаты будут обнаружены на ранней стадии при одновременном применении с оксалиплатином."
Исследователи NORDIC VII обнаружили, что среди всей исследуемой популяции не было статистически значимых различий между группами лечения с точки зрения скорости ответа, выживаемости без прогрессирования или общей выживаемости.
Отсутствие значительных преимуществ также относилось к подгруппам пациентов с мутантными и дикими версиями гена KRAS. "Некоторые недавние исследования показали, что положительный эффект цетуксимаба был ограничен группой пациентов без KRAS-мутаций. Однако неожиданно нам не удалось обнаружить значимого клинического эффекта и в этой конкретной группе," Проф Твейт сказал.
Новые результаты получены после неоднозначных результатов испытаний, в которых цетуксимаб был добавлен к химиотерапии в качестве лечения первой линии при колоректальном раке. В исследовании III фазы CRYSTAL цетуксимаб в сочетании с комбинацией на основе иринотекана, известной как FOLFIRI, оказал положительный эффект. Точно так же цетуксимаб был эффективен в сочетании с FOLFOX в исследовании OPUS фазы II.
Однако недавнее исследование COIN фазы III, в котором также использовалась комбинация оксалиплатина в качестве стандарта, не показало положительного эффекта от добавления цетуксимаба.
"Результаты нашего исследования и исследования COIN вместе действительно ставят под вопрос, оказывает ли цетуксимаб клинически значимый эффект в первой линии в сочетании с оксалиплатином," Проф Твейт сказал. "В целом мы считаем, что место препаратов против EGFR в терапии первой линии метастатического колоректального рака все еще под вопросом."
"Наши результаты не подтверждают использование цетуксимаба в первой линии при одновременном применении с оксалиплатином. Результаты исследований комбинации цетуксимаба с режимом иринотекана, а также результаты исследований панитумумаба в первой линии кажутся более положительными. Тем не менее, мы пришли к выводу, что эти препараты не полностью признаны частью стандартной терапии первой линии метастатического колоректального рака."
Д-р Хосеп Табернеро из университетской больницы Vall d’Hebron в Барселоне, Испания, прокомментировал, что результаты этого исследования дополняют растущий объем данных о роли цетуксимаба в лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком в условиях первой линии.
"Хотя результаты этого исследования не оправдали ожиданий медицинских онкологов в области желудочно-кишечного тракта, их необходимо проанализировать в контексте других исследований," он сказал. "Единственный способ проанализировать все эти отдельные фрагменты информации – это разработать мета-анализ их всех."