За последние несколько лет был разработан ряд противораковых препаратов, которые избирательно направлены против определенных ключевых молекул опухолевых клеток. Среди них антитело под названием цетуксимаб, которое присоединяется к молекуле белка, которая находится в больших количествах на поверхности многих типов раковых клеток. Когда эта поверхностная молекула, называемая рецептором эпидермального фактора роста, или сокращенно EGF-R, блокируется цетуксимабом, раковая клетка получает меньше сигналов, стимулирующих деление клеток.
Клинические исследования немелкоклеточного рака легкого, который является наиболее частым типом рака легких, пока что показали, что только часть пациентов, получавших цетуксимаб, получают пользу от лечения. Поэтому врачи срочно ищут биомаркеры, которые надежно предсказывают реакцию на терапию антителами.
Профессор Хайке Альгайер возглавляет отделение экспериментальной хирургии медицинского факультета Мангейма Гейдельбергского университета и Отдел клинического сотрудничества "Молекулярная онкология солидных опухолей" в DKFZ. Ученый подозревает, что терапевтическое антитело может обезвредить, в частности, отдельные раковые клетки, которые отделились от первичной опухоли, проникнуть в другие ткани и вырасти там во вторичные опухоли. Поэтому Аллгайер и ее команда сосредоточились на способности клеток рака легких метастазировать. Действительно, исследователи первыми показали на клеточных линиях рака легких, что цетуксимаб подавляет рост и инвазию раковых клеток и снижает частоту метастазирования.
Для проникновения в окружающие здоровые ткани раковые клетки нуждаются в определенных белках, которые действуют как молекулярные ножницы, чтобы прокладывать для них путь. Одним из таких режущих инструментов является белок u-PAR, который считается молекулой-маркером способности раковых клеток к инвазии. Команда Аллгайера обнаружила, что раковые клетки производят меньше u-PAR после лечения цетуксимабом: антитело, по-видимому, блокирует производство клетками u-PAR.
Команда Аллгайера также показала, что немелкоклеточный рак легкого устойчив к лечению цетуксимабом, в частности, когда раковые клетки продуцируют большое количество u-PAR. Когда исследователи отключили производство u-PAR, используя генетический трюк, клетки снова отреагировали на цетуксимаб.
"Наши результаты впервые показывают, что u-PAR может быть индикатором эффективности лечения цетуксимабом при немелкоклеточном раке легкого," Хайке Аллгайер говорит. "Чем больше u-PAR производят клетки, тем меньше они реагируют на препарат." Этот вывод согласуется с первыми наблюдениями, сделанными на пациентах с раком легких. Опухолевые клетки пациентов, которые не ответили на цетуксимаб, обычно вырабатывали большее количество молекулярных ножниц u-PAR.
Для Аллгайера стало неожиданностью, что сам EGF-R, молекула-мишень лекарственного препарата цетуксимаб, не коррелирует с реактивностью. Для подтверждения этих результатов необходимы дальнейшие исследования. "Мы хотим найти возможность назначать препарат только тем пациентам, которым он действительно полезен," говорит Аллгайер, врач и ученый. "Поиск подходящих биомаркеров – одна из наиболее актуальных задач при внедрении новых целенаправленных терапевтических средств. "
Дополнительная информация: Николова Д.А., Асангани И.А., Нельсон Л.Д., Хьюз DPM, Сивак Д.Р., Миллс Г.Б., Хармс А., Бухгольц Э., Пилц Л.Р., Манегольд С., Альгайер Х. Цетуксимаб ослабляет метастазирование и экспрессию u-PAR в немелкоклеточных легких рак: u-PAR и E-кадгерин являются новыми биомаркерами чувствительности к цетуксимабу. Исследования рака, 2009 г., DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-3236
Источник: Ассоциация немецких исследовательских центров им. Гельмгольца