Исследователи из Медицинского центра Университета Небраски определили ключевой сигнальный путь клеток, который приводит к разрушительной потере мышечной массы или кахексии, от которой страдают многие больные раком. Исследование, которое будет опубликовано 22 мая в Журнале экспериментальной медицины, предполагает, что нацеливание на этот путь лекарством, уже проходящим 2-ю фазу клинических испытаний диабета, может предотвратить этот синдром.
Кахексия снижает реакцию пациентов на химиотерапию и может в конечном итоге привести к дыхательной или сердечной недостаточности. Считается, что это прямая причина смерти до одной трети больных раком. "Однако не существует одобренных FDA лекарств для смягчения кахексии, вызванной раком," говорит Панкадж К. Сингх, профессор Института Эппли по исследованию рака и родственных заболеваний в Медицинском центре Университета Небраски, Омаха. "Поэтому существует острая необходимость в поиске более эффективных терапевтических мишеней против раковой кахексии."
Потеря мышечной массы особенно распространена у пациентов с раком поджелудочной железы. Сингх и его коллеги обнаружили, что мышцы пациентов с раком поджелудочной железы, страдающих кахексией, производят меньшее количество фермента, называемого SIRT1. Производство SIRT1 также было снижено у мышей с раком поджелудочной железы, и исследователи обнаружили, что они могут предотвратить кахексию у этих животных, восстановив уровень этого фермента до нормального.
Сингх и его коллеги определили, что потеря SIRT1 заставляет мышечные клетки производить повышенное количество фермента NOX4, который генерирует токсичные реактивные формы кислорода, способные вызывать мышечную дегенерацию. Лечение мышей препаратом GKT137831, который ингибирует фермент NOX4, предотвращает потерю мышечной массы и продлевает жизнь мышей с раком поджелудочной железы.
Уровни NOX4 также были повышены у пациентов, перенесших кахексию, вызванную раком поджелудочной железы, что позволяет предположить, что GKT137831, который уже находится в фазе 2 клинических испытаний для лечения диабета и первичного билиарного холангита, также может быть использован для лечения потери мышечной массы, связанной с раком.
"Наше исследование устанавливает роль оси SIRT1-NOX4 в опосредовании раковой кахексии и демонстрирует возможность воздействия на этот путь для лечения этого разрушительного синдрома," Сингх говорит. "Активность NOX4 также повышается при мышечной дистрофии и других нарушениях мышечной атрофии, что позволяет предположить, что GKT137831 может быть эффективным при лечении потери мышечной массы, вызванной различными патологиями, что требует дальнейшего исследования."