Раковая кахексия – это сложное метаболическое заболевание, на которое приходится примерно треть всех смертей от рака во всем мире. Пока не существует эффективной терапии этого заболевания, связанного с истощением мышц. Исследователи из Института старения имени Лейбница – Института Фрица Липмана (FLI) в Йене, Германия, показывают, что внеклеточный лиганд Wnt7a эффективно противодействует истощению мышц за счет активации анаболического пути AKT / mTOR и тем самым восстанавливает потерю функциональности мышечных стволовых клеток и мышц. масса. Результаты опубликованы в журнале Molecular Therapy: Oncolytics.
Йена. Раковая кахексия часто возникает у онкологических больных в запущенном состоянии. Синдром метаболического истощения приводит к серьезному снижению мышечной массы и жировой ткани, что невозможно исправить с помощью нутритивной поддержки. Кроме того, при раковой кахексии нарушается регенерация мышц из-за нарушения функции мышечных стволовых клеток. Проблема, которая также часто возникает в процессе старения. Раковая кахексия связана с плохим прогнозом для пациентов, поскольку она ослабляет пациентов до такой степени, что дальнейшая терапия, такая как химиотерапия или хирургическое вмешательство, не может быть перенесена. До сих пор этот многофакторный синдром не изучен полностью, и эффективных методов лечения все еще нет.
Исследовательская группа во главе с доктором. Юлия фон Мальцан из Института старения имени Лейбница – Института Фрица Липмана (FLI) в Йене, Германия, исследовала внеклеточный лиганд Wnt7a и смогла показать его положительное влияние на мышечную массу и мышечные стволовые клетки при раковой кахексии независимо от типа опухолевых клеток. вызывая кахексию. Wnt7a уже был в центре внимания в исследованиях мышечной дистрофии: "Уже было известно, что Wnt7a облегчает мышечную дистрофию," объясняет доктор. Юлия фон Мальцан, руководитель младшей группы FLI. "Нас интересовало, возникают ли аналогичные положительные эффекты при раковой кахексии." Результаты их исследований опубликованы в журнале с открытым доступом Molecular Therapy: Oncolytics.
Влияние Wnt7a на мышечную массу
Исследовательская группа смогла показать на клеточных линиях скелетных мышц человека и на мышиной модели, что лечение Wnt7a противодействовало истощению мышц и улучшало дифференцировку мышечных стволовых клеток – два основных симптома кахексии у больных раком. Внеклеточный лиганд Wnt7a активирует анаболический путь AKT / mTOR в миофибриллах и восстанавливает потерю функциональности мышечных стволовых клеток. "Наши результаты показывают, что Wnt7a выполняет двойную функцию в скелетных мышцах: он активирует важный сигнальный путь, увеличивающий мышечную массу, и стимулирует рост мышечных стволовых клеток в скелетных мышцах, что необходимо для регенерации," говорит доктор. Мануэль Шмидт, постдок исследовательской группы. Это делает Wnt7a многообещающим кандидатом для лечения заболеваний, связанных с истощением мышц, также у людей, поскольку белок выполняет ту же функцию у мышей и мужчин.
Wnt7a способен предотвратить потерю мышечной массы при раковой кахексии, что делает его потенциальным кандидатом для использования во время лечения или операций. Кроме того, внеклеточный лиганд можно использовать в качестве поддерживающего лечения во время терапии / хирургии. Wnt7a приводит к увеличению популяции стволовых клеток в мышцах, что поддерживает регенерацию мышц после операции. Следуя этим результатам исследования, исследователи сейчас тестируют дальнейшие возможные приложения.