Т-клетки химерного антигенного рецептора (CAR) CAR, содержащие фрагмент специфического к подопланину (PDPN) антитела с внутриклеточными доменами CD28, 4-1BB и CD3ζ, генетически сконструированы для нацеливания на PDPN, белок, обычно обнаруживаемый в изобилии в солидных опухолях, включая GBM, что представляет собой наихудший прогноз среди подтипов ГБМ. Инфузия CAR T-клеток модели иммунодефицитных мышей привела к ингибированию роста опухоли. CAR-Т-клеточная терапия, нацеленная на PDPN, представляет собой многообещающую иммунотерапию для лечения GBM.
Исследовательская группа под руководством Университета Нагоя демонстрирует на мышах потенциал особой иммунной клетки, которая нацелена на ключевой белок в росте опухоли, который помогает остановить рак мозга.
На протяжении десятилетий большинство видов рака лечили с помощью основных стандартных методов лечения, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию и химиотерапию. Теперь иммунотерапия – вид лечения, который задействует иммунную систему пациента для борьбы с болезнью – представляет собой будущее лечения рака, эффективность которого демонстрируется даже при самых агрессивных типах рака.
Рак головного мозга бывает разных форм, от более легко поддающихся лечению доброкачественных форм, которые могут вызвать постепенную потерю функций мозга, до злокачественных форм, которые во многих случаях могут оказаться фатальными. Несмотря на то, что в текущих стандартных методах лечения произошли улучшения, пациенты с глиобластомой (ГБМ), наиболее распространенной и агрессивной формой опухоли головного мозга, по-прежнему страдают от средней выживаемости всего 14.6-месячная и 5-летняя общая выживаемость менее 10%. Поэтому существует острая потребность в новых методах лечения, улучшающих результаты.
Исследователи из Университета Нагоя изучали терапевтический эффект Т-клеток, жизненно важных компонентов иммунной системы нашего организма, борющихся с болезнями, на борьбу с раком.
"В последние годы иммунотерапия стала многообещающей стратегией лечения ГБМ," говорит Ацуши Нацумэ, автор-корреспондент исследования и член отделения нейрохирургии медицинского факультета Университета Нагоя. "Мы успешно сконструировали Т-клетки, которые производят на своей поверхности особые рецепторы, называемые рецепторами химерных антигенов (CAR), которые позволяют Т-клеткам распознавать специфические белки (антигены), экспрессируемые в GBM. Мы разработали Т-клетки химерного антигенного рецептора (CAR), которые специфически нацелены на подпланин (PDPN), ключевой белок для прогрессирования солидных опухолей, включая GBM."
Исследовательская группа обнаружила, что инъекция CAR Т-клеток 79 мышам с иммунодефицитом остановила рост GBM у 60% из них. Кроме того, Т-клетки могут распознавать PDPN на поверхности опухоли даже при отсутствии собственной иммунной системы распознавания организма, которая обычно нарушается при раке.
"Учитывая, что PDPN ассоциируется с плохим прогнозом при ГБМ, терапия CAR Т-клетками, нацеленная на этот белок, является многообещающей для лечения пациентов с рецидивирующими или резистентными опухолями после химиотерапии первой линии," говорит Тошихико Вакабаяси, соавтор и заведующий кафедрой нейрохирургии медицинского факультета Университета Нагоя. "Безусловно, существуют проблемы, которые необходимо преодолеть для клинического применения этого вида иммунотерапии, но недавно опубликованные данные являются важной вехой в иммунотерапии, направленной на солидные опухоли, которые ускользнули от других методов лечения."