Новый шаг в иммунотерапии рака: исследователи из Нидерландского института рака и Университета Осло / Университетской больницы Осло показывают, что даже если собственные иммунные клетки не могут распознавать их опухоли и бороться с ними, чужие иммунные клетки могут. Доказательство их принципа исследования опубликовано в журнале Science 19 мая.
Исследование показывает, что добавление мутированной ДНК из раковых клеток в иммуностимулирующие клетки от здоровых доноров создает иммунный ответ в здоровых иммунных клетках. Вставив компоненты-мишени из донорских иммунных клеток обратно в иммунные клетки больных раком, исследователи смогли заставить собственные иммунные клетки больных раком распознавать раковые клетки.
Чрезвычайно быстро развивающаяся область иммунотерапии рака направлена на создание технологий, которые помогают собственной иммунной системе организма бороться с раком. Существует ряд возможных причин, которые могут помешать иммунной системе контролировать раковые клетки. Во-первых, активность иммунных клеток контролируется множеством «тормозов», которые могут мешать их функции, и методы лечения, которые инактивируют эти тормоза, сейчас проходят испытания на многих раковых опухолях человека. Во-вторых, у некоторых пациентов иммунная система может не распознавать раковые клетки как аберрантные. Таким образом, помощь иммунной системе в лучшем распознавании раковых клеток является одним из основных направлений иммунотерапии рака.
Тон Шумахер из Нидерландского института рака и Йоханна Ольвеус из Университета Осло и университетской больницы Осло решили проверить, может ли «заимствованная иммунная система» "видеть" раковые клетки пациента как аберрантные. Распознавание аберрантных клеток осуществляется иммунными клетками, называемыми Т-клетками. Все Т-клетки в нашем теле сканируют поверхность других клеток, включая раковые, чтобы проверить, отображают ли они на своей поверхности какие-либо фрагменты белка, которых там не должно быть. Узнав такие фрагменты чужеродного белка, Т-клетки убивают аберрантные клетки. Поскольку раковые клетки содержат дефектные белки, они также могут отображать на своей поверхности фрагменты чужеродных белков, также известные как неоантигены, во многом так же, как инфицированные вирусом клетки экспрессируют фрагменты вирусных белков.
Чтобы выяснить, реагируют ли Т-клетки пациента на все чужеродные фрагменты белка на раковых клетках, исследовательские группы сначала нанесли на карту все возможные неоантигены на поверхности клеток меланомы от трех разных пациентов. У всех 3 пациентов раковые клетки, по-видимому, отображали большое количество различных неоантигенов. Но когда исследователи попытались сопоставить их с Т-клетками, происходящими из опухолей пациента, большая часть этих аберрантных белковых фрагментов на опухолевых клетках осталась незамеченной.
Затем они проверили, могут ли те же неоантигены обнаруживаться Т-клетками, полученными от здоровых добровольцев. Поразительно, что эти полученные от донора Т-клетки могли обнаруживать значительное количество неоантигенов, которые не были обнаружены Т-клетками пациентов.
"В некотором смысле наши результаты показывают, что иммунный ответ у онкологических больных может быть усилен; есть больше о раковых клетках, которые делают их чужеродными, которые мы можем использовать. Один из способов сделать это – найти подходящие донорские Т-клетки, соответствующие этим неоантигенам.", говорит Тон Шумахер. "Рецептор, который используется этими донорскими Т-клетками, затем можно использовать для генетической модификации собственных Т-клеток пациента, чтобы они могли обнаруживать раковые клетки".
"Наше исследование показывает, что принцип аутсорсинга иммунитета от рака к донору верен. Однако необходимо проделать дополнительную работу, прежде чем пациенты смогут извлечь пользу из этого открытия. Таким образом, нам нужно найти способы увеличения пропускной способности. В настоящее время мы изучаем высокопроизводительные методы определения неоантигенов, которые Т-клетки могут "видеть" на рак и изолировать отвечающие клетки. Но результаты, показывающие, что мы можем получить противораковый иммунитет из крови здоровых людей, уже очень многообещающие", говорит Йоханна Олвеус.