Большая подушечка жировых клеток, которая простирается от желудка и покрывает кишечник, обеспечивает питательными веществами, которые способствуют распространению и росту рака яичников, сообщает исследовательская группа из Чикагского университета в журнале Nature Medicine, опубликованном в Интернете 30 октября 2011 года.
Рак яичников, пятая по значимости причина смерти от рака у женщин, имеет тенденцию распространяться в брюшной полости, а не в отдаленные органы. У 80 процентов женщин к тому времени, когда диагностируется рак яичников, он распространился на подушечку жировых клеток, называемую сальником. Часто рост рака в сальнике превышает рост исходного рака яичников.
"Эта жировая ткань, которая необычайно богата высококалорийными липидами, действует как стартовая площадка и источник энергии для вероятного летального распространения рака яичников," сказал автор исследования Эрнст Лендьель, доктор медицинских наук, профессор акушерства и гинекологии Чикагского университета. "Клетки, составляющие сальник, содержат биологический эквивалент реактивного топлива. Они питают раковые клетки, позволяя им быстро размножаться. Лучшее понимание этого процесса может помочь нам узнать, как его нарушить."
Исследователи провели серию экспериментов, чтобы определить роль этих жировых клеток как основных медиаторов метастазирования рака яичников. Первым шагом было понимание биологических сигналов, которые привлекают раковые клетки яичников к сальнику и используют их для быстрого роста.
Распространение раковых клеток яичников на сальник может происходить быстро. Клетки рака яичников, введенные в брюшную полость здоровых мышей, попадают в сальник в течение 20 минут. Исследователи обнаружили, что белковые сигналы, излучаемые сальником, могут привлекать опухолевые клетки. Ингибиторы, нарушавшие эти сигналы, снижали это влечение как минимум на 50 процентов.
Как только раковые клетки яичников достигают сальника, они быстро разрабатывают инструменты, позволяющие поглощать пищу, обеспечиваемую этой жировой тканью, перепрограммируя свой метаболизм, чтобы он процветал за счет липидов, полученных из жировых клеток. Рак яичников может быстро превратить весь сальник, мягкую жировую подушку, в твердую массу раковых клеток.
"Этот механизм не может быть ограничен клетками рака яичников," авторы отмечают. Обмен жиров также может способствовать развитию рака в других средах, где жировые клетки многочисленны, например, при раке груди.
Белок, известный как белок, связывающий жирные кислоты (FABP4), носитель жира, может иметь решающее значение для этого процесса и может быть мишенью для лечения.
Когда исследователи сравнили ткань первичного рака яичника с тканью рака яичника, которая распространилась на сальник, они обнаружили, что опухолевые клетки рядом с жировыми клетками сальника производят высокие уровни FABP4. Раковые клетки, удаленные от жировых клеток, не продуцируют FABP4.
Когда они ингибировали FABP4, передача питательных веществ от жировых клеток к раковым клеткам резко снизилась. Ингибирование FABP4 также снижает рост опухоли и способность опухолей образовывать новые кровеносные сосуды.
"Следовательно," авторы написали, "FABP4 становится отличной мишенью для лечения диссеминированных в брюшной полости опухолей, которые преимущественно метастазируют в жировую ткань, такую как рак яичников, желудка и толстой кишки."