Группа ученых под руководством главного исследователя Дэвида Д. Шлепфер, доктор философии, профессор кафедры репродуктивной медицины Калифорнийского университета, медицинская школа Сан-Диего, сообщает, что низкомолекулярные ингибиторы белка, называемого киназой фокальной адгезии (FAK), избирательно предотвращают рост раковых клеток яичников в виде опухолевых сфероидов.
Результаты представлены в паре исследований, опубликованных в Интернете на этой неделе в журналах Gynecologic Oncology и Molecular Cancer Therapeutics.
Рак яичников – основная причина смерти женщин от рака в США. В среднем ежегодно более 21000 женщин диагностируют рак яичников, и 14 270 женщин умирают. Многие женщины достигают ремиссии, но частота рецидивов рака превышает 75 процентов, что требует новых методов лечения.
"Рак яичников распространяется в брюшном пространстве у женщин с помощью уникального механизма, который включает выживание небольших скоплений опухолевых клеток, называемых сфероидами," сказал Шлепфер. "Наши исследования показывают, что передача сигналов FAK функционирует в центре сигнальной сети выживания опухолевых клеток."
В первом исследовании, опубликованном в Gynecologic Oncology, первый автор Нина Шах, доктор медицинских наук, научный сотрудник отделения репродуктивной медицины гинеколога, обнаружила, что опухолевые клетки яичников с низким уровнем белка-супрессора опухоли, называемого мерлином, проявляют повышенную чувствительность к FAK. ингибитор прекращения роста.
"Благодаря клиническим испытаниям ингибитора FAK, уже тестирующим аналогичную связь при мезотелиоме (редкий рак, поражающий защитную оболочку многих внутренних органов), наши результаты подтверждают гипотезу о том, что белковые биомаркеры, такие как мерлин, могут идентифицировать тех пациентов, которые могут лучше всего реагировать на терапию ингибитором FAK," сказал Шлепфер.
Во втором исследовании в Molecular Cancer Therapeutics первый автор Изабель Танциони, доктор философии, помощник научного сотрудника онкологического центра Калифорнийского университета в Сан-Диего Мур обнаружила, что сеть сигналов, генерируемых остеопонтином – рецептором интегрина бета-5, используемым в передаче сигналов от клетки к клетке. – и FAK контролируют рост сфероидов рака яичников. Высокие уровни интегрина бета-5 и экспрессии FAK связаны с плохим прогнозом для некоторых пациентов с раком яичников. "Таким образом, высокие уровни интегрина бета-5 могут служить новым биомаркером для клеток карциномы яичников, которые обладают активной передачей сигналов FAK," сказал Шлепфер.
Шлепфер отметил, что рецидив опухоли и метастазирование являются причиной большинства смертей, связанных с раком яичников, и сказал, что новые результаты подтверждают текущие клинические испытания ингибиторов FAK как новых агентов в борьбе с прогрессированием рака яичников.