В то время как наличие общих мутаций рака молочной железы указывало на повышенный риск рака молочной железы, наличие определенных редких мутаций указывало на повышенный риск интервального рака молочной железы и смерти.
Исследование опубликовано в журнале Cancer Research, Американской ассоциации исследований рака, Джингмей Ли, Ph.D., старший научный сотрудник Института генома Сингапура
"Недостаточно просто знать, какие маркеры могут предсказать увеличение риска рака груди," сказал Ли. "Нам также необходимо знать, какие биомаркеры могут идентифицировать женщин с повышенным риском агрессивного интервального рака, которые обычно не обнаруживаются во время обычного маммографического скрининга."
Рак груди выявляется в промежутках между маммографическими обследованиями; эти виды рака часто бывают агрессивными и имеют плохой прогноз. "Около 20 процентов женщин, которые проходят плановый маммографический скрининг, получают диагноз «интервальный рак груди»," объяснил Ли. "Крайне необходимы более чувствительные методы для прогнозирования и обнаружения этих смертельных видов рака."
Ли и его коллеги проанализировали данные более 5000 пациентов с раком груди, диагностированных в период с 2001 по 2008 год, с помощью Регионального реестра качества рака молочной железы Стокгольма-Готланда. Исследователи изучали ассоциации с характеристиками опухоли и исходами выживания для пациентов с редкими вариантами усечения белка (PTV) в 31 гене предрасположенности к раку, включая BRCA1 / 2. Кроме того, исследователи разработали оценку полигенного риска (PRS) на основе взвешенной суммы всех известных распространенных вариантов рака груди, которая также коррелировала с характеристиками опухоли и общей выживаемостью.
Поскольку интервальные виды рака не выявляются с помощью обычных маммографических скринингов, Ли и его коллеги проанализировали способ обнаружения рака, вызванного редкими PTV или распространенными вариантами. Часть интервальных раковых заболеваний может включать опухоли, которые не были включены в обычную маммографию. Поскольку плотная ткань является одной из основных причин замаскированных опухолей, женщины были разделены на категории риска на основе процента плотности груди (низкий риск < 25 процентов; высокий риск ? 25 процентов).
Из 5099 проанализированных пациентов с раком груди 597 были носителями PTV. Эти пациенты были моложе, имели более агрессивные опухолевые фенотипы и имели 1.В 65 раз выше риск смерти от рака груди по сравнению с теми, кто не носил ПТВ. После исключения 92 женщин, несущих мутации в BRCA1 / 2 из этой когорты, женщины с PTV имели 1.В 76 раз выше риск смерти от рака груди по сравнению с теми, у кого нет PTV.
Анализ 5077 женщин, не несущих мутации в BRCA1 / 2, показал, что более высокий PRS был связан с менее агрессивными характеристиками опухоли. Примечательно, что никаких значительных различий в выживаемости не было связано с увеличением PRS.
"Оценка полигенного риска – хороший маркер для прогноза рака груди," отметил Ли. "Однако недостаточно доказательств, чтобы показать, что этот показатель также может предсказать смерть от рака груди."
Среди женщин с низкой плотностью груди те, у кого были мутации PTV, были 1.В 96 раз чаще диагностируется интервальный рак груди по сравнению с женщинами, не несущими мутации PTV. Кроме того, среди женщин с низкой плотностью груди у тех, у кого были мутации PTV, отличные от BRCA1 / 2, все еще было 1.В 89 раз выше риск по сравнению с женщинами, не несущими мутации PTV. Напротив, у женщин с низкой плотностью груди и более высоким PRS риск развития интервального рака груди снизился на 23%.
"И редкие, и распространенные варианты могут предсказать риск рака груди," сказал Ли. "Наше исследование показывает, что разные варианты связаны с разными видами рака груди, и что женщины с редкими вариантами имеют более высокий риск развития интервального рака груди и имеют худшую общую выживаемость по сравнению с женщинами с распространенными мутациями."