Исследователи из Duke Cancer Institute сообщают, что побочный продукт холестерина функционирует, как гормон эстроген, чтобы подпитывать рост и распространение наиболее распространенных типов рака груди.
Исследователи также обнаружили, что антихолестериновые препараты, такие как статины, по-видимому, уменьшают эффект этой эстроген-подобной молекулы.
Опубликовано в ноя. 29 августа 2013 г., издание журнала Science, ранние результаты получены с использованием моделей мышей и опухолевых клеток. Но исследование впервые объясняет связь между высоким уровнем холестерина и раком груди, особенно у женщин в постменопаузе, и предполагает, что диетические изменения или методы лечения для снижения холестерина также могут предложить простой и доступный способ снизить риск рака груди.
"Многие исследования показали связь между ожирением и раком груди, и в частности, что повышенный уровень холестерина связан с риском рака груди, но механизма не выявлено," сказал старший автор Дональд МакДоннелл, доктор философии.D., заведующий кафедрой фармакологии и биологии рака в Duke. "Теперь мы обнаружили молекулу – не сам холестерин, а обильный метаболит холестерина – под названием 27HC, который имитирует гормон эстроген и может независимо стимулировать рост рака груди."
Гормон эстроген вызывает около 75% всех случаев рака груди. В предыдущем ключевом открытии лаборатории Макдоннелла исследователи определили, что 27-гидроксихолестерин – или 27HC – ведет себя аналогично эстрогену у животных.
В своей текущей работе исследователи намеревались определить, достаточна ли эта активность эстрогена сама по себе, чтобы способствовать росту рака груди и метастазированию, и будет ли контроль над ней иметь обратный эффект.
Используя мышиные модели, которые позволяют предсказать то, что происходит у людей, Макдоннелл и его коллеги продемонстрировали прямое участие 27HC в росте опухоли груди, а также агрессивность рака по распространению на другие органы. Они также отметили, что активность этого метаболита холестерина подавлялась, когда животных лечили антиэстрогенами или когда прекращали прием 27HC.
Исследования были подтверждены на ткани рака груди человека. Дополнительное открытие в тканях человека показало прямую корреляцию между агрессивностью опухоли и изобилием фермента, который делает молекулу 27HC. Они также отметили, что 27HC может производиться в других частях тела и переноситься в опухоль.
"Чем хуже опухоли, тем больше в них фермента," сказал ведущий автор Эрик Нельсон, доктор философии.D., аспирант в Duke. Нельсон сказал, что исследования экспрессии генов выявили потенциальную связь между воздействием 27HC и развитием устойчивости к антиэстрогену тамоксифену. Их данные также подчеркивают, как повышенный уровень 27HC может снизить эффективность ингибиторов ароматазы, которые являются одними из наиболее часто используемых терапевтических средств против рака груди.
"Это очень важный вывод," Макдоннелл сказал. "Опухоли груди человека, поскольку они экспрессируют этот фермент для образования 27HC, вырабатывают молекулу, подобную эстрогену, которая может способствовать росту опухоли. По сути, опухоли разработали механизм использования другого источника топлива."
Макдоннелл сказал, что результаты показывают, что существует простой способ снизить риск рака груди, контролируя уровень холестерина либо с помощью статинов, либо с помощью здорового питания. Кроме того, у женщин с раком груди и высоким уровнем холестерина прием статинов может отсрочить или предотвратить резистентность к таким эндокринным препаратам, как тамоксифен или ингибиторы ароматазы.
Следующие шаги для исследований включают клинические исследования для проверки этих потенциальных результатов, а также исследования, чтобы определить, играет ли 27HC роль в других формах рака, сказал Макдоннелл.