Белок в ядре клеток рака груди, который играет роль в питании роста агрессивных опухолей, может быть хорошей мишенью для новых лекарств, сообщает исследовательская группа из Института рака Дьюка.
Находка, опубликованная в октябре. 18, 2011, печатный выпуск журнала Cancer Cell, представляет новый потенциальный способ подавления роста рака груди среди так называемых форм рака, отрицательных по рецепторам эстрогена, которые особенно смертельны, потому что не поддаются действующей гормональной терапии.
"Это проверка новой лекарственной мишени для подмножества рака груди, для которого мало вариантов лечения," сказал старший автор исследования Дональд МакДоннелл, доктор философии., председатель Департамента фармакологии и биологии рака Герцога.
Примерно в 75% случаев рака груди рост опухолей обусловлен эстрогеном. Современные методы лечения этих опухолей работают, блокируя действие гормона.
Но около 25% случаев рака груди не вызваны эстрогеном. К наиболее распространенным злокачественным новообразованиям в этой категории относятся HER2-положительные опухоли, при которых рецептор 2 эпидермального фактора роста человека находится в избытке на поверхности опухолевых клеток. Были разработаны методы лечения, чтобы отключить активность HER2 и препятствовать росту опухоли, но опухоли часто становятся устойчивыми.
Макдоннелл и его команда сосредоточились на белке внутри ядра опухолевых клеток, который связан с HER2. Этот белок, известный как альфа-рецептор, связанный с эстрогеном (ERRα), был идентифицирован в 1980-х годах и ошибочно назван рецептором эстрогена. Нет; вместо этого он контролирует гены, участвующие в энергетическом обмене.
Но ERRα, по-видимому, играет роль в стимулировании роста опухоли при раке молочной железы. Используя геномный анализ для профилирования 800 опухолей груди, команда Макдоннелла определила корреляцию между активностью белка и агрессивностью эстроген-отрицательных злокачественных новообразований.
"Когда этот рецептор ERRα активен, исход для этих пациентов намного, намного хуже," Макдоннелл сказал. "Вопрос в том, почему?"
Похоже, что белок запускает рост опухоли после получения сигнала от рецепторов различных гормонов. Один триггер – это HER2, рецептор фактора роста, а другой – IGF-1R, который связывается с инсулиноподобным гормоном. В результате ERRα активен во всех опухолях рака молочной железы, где также активен HER2 или IGF-1R, сценарий, который чаще всего встречается при раковых опухолях, отрицательных по рецепторам эстрогена.
Используя препарат-кандидат, который все еще находится в стадии исследования, ученые обнаружили, что могут отключить ERRα в клеточных моделях рака груди, даже не зная всего, что вызывает его активацию. Заглушив ERRα экспериментальным препаратом в лабораторных испытаниях, исследователи остановили пролиферацию опухолевых клеток.
"Существует множество белков, которые играют важную роль в патогенезе рака груди, но, к сожалению, активность лишь некоторых из этих белков может подавляться лекарствами," Макдоннелл сказал. "Напротив, относительно легко повлиять на функцию ERRα. Таким образом, вместо того, чтобы искать пути, которые приводят к активации ERRα, мы можем нацеливаться непосредственно на целевую ERRα. Неважно, что идет вверх по течению."
Макдоннелл сказал, что новый лекарственный подход может быть применен к раку толстой кишки, яичников и другим видам рака, поскольку ERRα очень активен при различных злокачественных новообразованиях.
"Первоначальное волнение заключается в том, что мы нашли цель, которая, по-видимому, важна для эстроген-отрицательных раковых образований," Макдоннелл сказал.
В настоящее время исследовательская группа изучает причину, по которой более высокая активность ERRα приводит к более агрессивным опухолям рака груди. Исследователи также помогают разрабатывать новые препараты, подавляющие активность этого рецептора.