Исследование A * STAR предполагает, что корректировка генетического материала, который определяет функцию иммунных клеток, может замедлить или остановить прогрессирование заболевания.
Белые кровяные тельца, называемые моноцитами, составляют 5–10 процентов иммунных клеток в крови и играют важную роль в защите организма от чужеродных захватчиков, потребляя вирусы и бактерии, и предупреждая другие иммунные клетки о потенциальных угрозах. До недавнего времени предполагалось, что существует только один вид моноцитов, но исследования показывают, что существует по крайней мере два, которые можно различить по наличию или отсутствию молекулы под названием CD16 на их поверхности.
CD16-положительные клетки особенно интересны, потому что они плодовиты у людей с инфекционными заболеваниями, такими как ВИЧ, воспалительными состояниями, такими как сепсис, и аутоиммунными заболеваниями, такими как рассеянный склероз. "Никто на самом деле не знает функции этих клеток или последствий этого расширения клеток во время болезненных процессов," говорит Сью Ченг Вонг из Сингапурской сети иммунологии в A * STAR. "Помогают ли эти клетки контролировать заболевание или их рост способствует патогенезу??"
Для дальнейшего изучения клеток CD16 Вонг и ее коллеги обратились к частям генетического материала, называемым микроРНК, которые одновременно контролируют экспрессию нескольких генов. Они идентифицировали 66 микроРНК, которые по-разному экспрессируются в CD16-положительных и отрицательных клетках.
Дальнейшие эксперименты показали, что многие из микроРНК регулируют гены, участвующие в миграции клеток к различным участкам тела и запрограммированной гибели клеток. Другие, такие как miR-345, по-видимому, контролируют величину иммунного ответа, регулируя выработку белков, называемых факторами транскрипции, которые связываются с генами и регулируют их транскрипцию в информационную РНК. "Наши данные предполагают, что эти микроРНК могут вносить существенный вклад в регулирование функций моноцитов крови человека," говорит Вонг.
Теперь, когда эти главные регуляторы идентифицированы, следующим этапом является изучение того, как повышающая регуляция или блокирование их активности может влиять на активность моноцитов и течение болезни. Компании уже разрабатывают лекарства, которые могут воздействовать на микроРНК, участвующие в других заболеваниях, например, влияющих на сердце. В будущем иммунные ответы людей также могут быть изменены путем нацеливания на микроРНК, экспрессируемые моноцитами. "У микроРНК есть несколько мишеней, поэтому они могут быть более полезными в качестве точки терапии, чем просто нацеливание на один ген или белок," говорит Вонг. "Мы бы ударили по главному регулятору ячейки."