Гипертония является основным фактором риска различных заболеваний, включая инсульт, сердечную недостаточность, сосудистые заболевания и заболевания почек. Ангиотензин II, который вырабатывается ренин-ангиотензиновой системой, в первую очередь функционирует как физиологический регулятор артериального давления и сердечно-сосудистого гомеостаза, но он также играет важную роль в патогенезе гипертонии. В аорте ангиотензин II способствует гипертрофии гладкомышечных клеток сосудов через рецептор ангиотензина 1 типа (AT1R), что приводит к гипертонии за счет увеличения толщины артериальной стенки и сопротивления сосудов. Кроме того, ангиотензин II вызывает физиологическую пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов у новорожденных, но не у взрослых. Как клетки гладких мышц сосудов определяют реакцию на ангиотензин II в различных условиях развития, в основном неясно.
Японская исследовательская группа под руководством профессора Мотохиро Нишида из Национального института физиологических наук (NIPS) Национального института естественных наук (NINS) обнаружила, что пуринергический рецептор P2Y6 (P2Y6R) способствует гипертензии, индуцированной ангиотензином II у мышей. Мыши с делецией P2Y6R ослабляли вызванное ангиотензином II повышение артериального давления и медиальную гипертрофию (Изображение 1). AT1R и P2Y6R образуют стабильные гетеродимеры. Антагонист P2Y6R MRS2578 нарушал образование гетеродимеров AT1R и P2Y6R и подавлял индуцированную ангиотензином II гипертензию у мышей.
Кроме того, содержание P2Y6R в гладкомышечных клетках сосудов увеличивалось. Повышенное количество P2Y6R преобразовало AT1R-стимулированную передачу сигналов в гладкомышечных клетках сосудов от пролиферации до гипертрофии (Изображение 2). Эти результаты предполагают, что повышенное образование гетеродимеров AT1R-P2Y6R с возрастом может увеличивать вероятность гипертонии, вызванной ангиотензином II.
неопределенный