Прогерия – очень редкое заболевание, которым страдает один из 18 миллионов детей и приводит к преждевременному старению и смерти в подростковом возрасте от осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. В исследовании мышей и клеток человека исследователи из Каролинского института Швеции и IFOM, Института молекулярной онкологии FIRC в Италии, определили, как терапия антисмысловыми олигонуклеотидами может быть использована в качестве нового возможного варианта лечения этого заболевания. Результаты опубликованы в журнале Nature Communications.
Прогерия, или синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда, имеет генетические причины и связана с прогерином, дефектной формой белка ламина А, обнаруженного в ядре клетки. Мутация, подавляющая деление клеток, была обнаружена в 2003 году исследователем Марией Эрикссон, соавтором настоящего исследования. Пострадавшие дети обычно умирают в раннем подростковом возрасте от осложнений сердечно-сосудистых заболеваний.
На данный момент более десятка методов лечения прогерии были протестированы различными способами, но когда дело доходит до клинических испытаний, проведенных на пациентах с прогерией, результаты неутешительны.
"Мы наблюдали положительный эффект при лечении мышей, но у людей эффект был слишком мал. Поэтому нам нужно переосмыслить и найти новые способы лечения болезни," говорит Мария Эриксон, профессор кафедры биологических наук и питания Каролинского института.
В недавно опубликованном исследовании исследователи использовали образцы клеток детей с прогерией, чтобы показать нарушение функции теломер на дальнем конце хромосом и накопление так называемой теломерной некодирующей РНК. Добавляя антисмысловые олигонуклеотиды, лечение, используемое для инактивации вредоносных генов, исследователи смогли снизить уровень теломерной некодирующей РНК. Это привело к более нормализованному делению клеток, что, вероятно, улучшило бы состояние пациентов и продлило их жизнь.
"В генетически измененной модели прогерии на мышах, которую лечили таким же образом, мы увидели значительное увеличение максимальной продолжительности жизни на 44 процента и средней продолжительности жизни на 24 процента," говорит Агустин Сола-Карвахал, бывший постдок исследовательской группы Эрикссона и соавтор исследования. "Эти результаты очень многообещающие."
Прогерин также обнаружен у здоровых людей, и его количество увеличивается с возрастом, что позволяет предположить, что результаты также могут быть важны для нормального старения и возрастных заболеваний.
"Необходимы дополнительные исследования, чтобы оценить, как относительно низкие уровни прогерина, наблюдаемые у здоровых людей, способствуют старению и возрастным заболеваниям," говорит Эрикссон. "Интересно отметить, что антисмысловые олигонуклеотиды в настоящее время включены в качестве лекарств в расширенные клинические испытания, некоторые из которых уже одобрены FDA в США.S."