Исследование трех генов, связанных с развитием рака простаты, показало, что мужчины с наследственными мутациями в этих генах с большей вероятностью разовьют агрессивные формы заболевания и умрут от рака простаты в более раннем возрасте, чем люди без мутаций. В исследовании, которое будет опубликовано в журнале European Urology, были рассмотрены мутации зародышевой линии в генах ATM и BRCA1 / 2, и он представляет собой важный прогресс в достижении возможности предсказать, у каких мужчин с большей вероятностью разовьется летальная форма рака простаты, а не вялотекущая. один.
"Результаты исследования имеют важное трансляционное влияние, поскольку они ясно демонстрируют, что мутации зародышевой линии в этих трех хорошо известных генах могут использоваться для прогнозирования риска летального рака простаты и времени до смерти," сказал Цзяньфэн Сюй, доктор медицинских наук, вице-президент по трансляционным исследованиям в NorthShore University HealthSystem (NorthShore) и директор программы персонализированного лечения рака. "Это подтверждает основные результаты предыдущих исследований и предоставляет дополнительные прямые доказательства важной роли генетического тестирования в скрининге и лечении рака простаты."
Исследование было проведено в сотрудничестве с NorthShore, Медицинской школой Университета Джона Хопкинса (Уильям Айзекс, доктор философии, и др.) и Институт урологии Фудань Университета Фудань (Qiang Ding, MD, et al.), в Шанхае, Китай. Это ретроспективное исследование 313 пациентов со смертельным раком простаты и 486 пациентов с вялотекущим раком простаты у мужчин европейско-американского, афроамериканского и китайского происхождения.
"Наша цель – найти генетические маркеры среди мужчин с высоким риском развития агрессивного рака простаты," сказал доктор. Айзекс, Уильям Томас Джеррард, Марио Энтони Духон, Дженнифер и Джон Чалсти, профессор урологии в урологическом институте Джонса Хопкинса Брэди и член онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела. "Мутации в этих генах, особенно в BRCA2 и ATM, были связаны с агрессивным раком простаты, и это исследование дает важные оценки частоты мутаций у мужчин, умирающих в разных возрастных группах."
Исследование выявило частоту мутаций генов у пациентов с летальным исходом рака простаты (6.07%) был значительно выше, чем у пациентов с локализованным раком (1.23%). Статус носителя мутации также был в значительной степени связан с более поздней стадией рака простаты на момент постановки диагноза, а среди пациентов со смертельным раком простаты – более ранней смертью (67 лет против. 72 года без перевозчиков). Кроме того, среднее время выживания после постановки диагноза было значительно короче у носителей (четыре года), чем у лиц, не являющихся носителями (восемь лет). Напротив, у 49 мужчин, умерших от рака простаты в возрасте старше 80 лет, мутаций не наблюдалось.
Авторы исследования говорят, что результаты имеют важное клиническое значение, и рекомендуют включить статус носителя мутации в качестве важного фактора при принятии врачами решения о лечении. Мужчины, которым удалили простату, могут испытывать серьезные побочные эффекты, включая недержание мочи и эректильную дисфункцию.
"В последние годы мы добились большого прогресса в выявлении молекулярных факторов в развитии рака простаты, но то, что остается неуловимым, так это возможность отличить особенно агрессивные виды рака от тех, которые, вероятно, останутся безболезненными, возможно, в течение многих лет," сказал Брайан Хелфанд, доктор медицины, уролог NorthShore и автор исследования. "Это абсолютно важная информация, которую нужно иметь при рассмотрении вопроса о том, следует ли агрессивно лечить рак пациента или использовать подход активного наблюдения."
Авторы признали, что частота мутаций в этих трех генах у мужчин со смертельным раком простаты относительно низка, указывая на необходимость дальнейших исследований для изучения других генов репарации ДНК. Члены той же исследовательской группы провели аналогичные исследования и недавно опубликовали в Медицинском журнале Новой Англии письмо о потенциальной роли гена репарации ДНК CHEK2 в развитии рака простаты и смертельного рака простаты.