Стратегия двойного приема лекарств блокирует путь побега для большинства видов рака легких

Исследование, проведенное учеными из онкологического центра Симмонса (UT Southwestern), показывает, что комбинация одного-двух комбинированных ударов с использованием двух доступных в настоящее время лекарств может быть эффективным лечением большинства рака легких.

Исследователи обнаружили, что комбинация лекарств – одного нацеленного на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) и одного нацеленного на фактор некроза опухоли (TNF) – эффективно блокирует рак от использования TNF в качестве пути выхода. Используя модель на мышах, исследователи показали, что когда TNF также блокируется, рак становится чувствительным к лечению EGFR.

"За последние несколько лет были предприняты огромные усилия, чтобы заблокировать EGFR в качестве лечения рака легких, но эта терапия работает только у небольшой группы пациентов. Рак сопротивляется обходным путем," сказал старший автор д-р. Амин Хабиб с Гарольдом С. Комплексный онкологический центр Симмонса в Юго-Западном Юта и штатный врач Далласского медицинского центра по делам ветеранов.

"Блокирование обоих этих белков может быть полезным для большинства пациентов с раком легких," сказал доктор. Хабиб, доцент кафедры неврологии и нейротерапии, Питер О’Доннелл-младший из UT Southwestern. Институт мозга.

Рак легких – самая частая причина смерти от рака в США.S. как для мужчин, так и для женщин, по данным Национального института рака, и в 2017 году рак легких стал причиной 26 процентов всех случаев смерти от рака. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), тип рака легких, для которого эффективна комбинация ингибиторов EGFR / TNF, составляет примерно 85 процентов всех случаев рака легких.

Последние результаты основаны на предыдущей работе доктора. Лаборатория Хабиба показала, что та же комбинация лекарств была успешной на мышиной модели глиобластомы, смертельного типа рака мозга.

В настоящее время исследователи планируют провести 2-ю фазу клинических испытаний стратегии с двумя препаратами, и, поскольку эти два препарата уже одобрены FDA, они надеются, что смогут запустить исследование в течение года, сказал онколог д-р. Дэвид Гербер из онкологического центра Симмонса, который возглавит испытание.

Планируемое клиническое исследование будет тестировать лечение как у пациентов с раком легких, так и у пациентов с глиобластомами.

"Если эта стратегия будет эффективной, то она может быть широко применима не только против рака легких, но и против других видов рака, которые экспрессируют EGFR, включая рак мозга, толстой кишки, головы и шеи," сказал доктор. Гербер, доцент кафедры внутренней медицины и клинических наук.

Еще одно преимущество стратегии против EGFR / TNF заключается в том, что препараты хорошо переносятся. И ингибиторы EGFR, и ингибиторы TNF попадают в категорию целевых препаратов, что означает, что они влияют на определенные молекулы в раковых клетках и, следовательно, имеют меньше побочных эффектов. С другой стороны, традиционные химиотерапевтические препараты обладают широким действием, убивая клетки как в раковых, так и в здоровых тканях и приводя к множеству неприятных побочных эффектов.

До сих пор ингибиторы EGFR были эффективны только при лечении 10-15 процентов немелкоклеточного рака легкого, у которого есть вариант EGFR, но комбинация из двух препаратов потенциально могла бы работать для всех немелкоклеточных видов рака легкого, объяснил доктор. Джон Минна, директор Центра терапевтических онкологических исследований Хамона и профессор внутренней медицины и фармакологии.

"Это открытие может кардинально изменить то, как мы лечим рак легких," сказал доктор. Джон Минна, который держит Sarah M. и Чарльз Э. Seay Distinguished Chair in Cancer Research and the Max L. Thomas Distinguished Chair в области молекулярной легочной онкологии в Юго-Западном Юта, который отмечает свое 75-летие в 2018 году.

Исследование опубликовано в Журнале клинических исследований.

Другие преподаватели UT Southwestern, которые внесли свой вклад в это исследование: Dr. Бонин Гао, доцент Центра терапевтических онкологических исследований и фармакологии Хамон; Доктор. Киммо Хатанпаа, адъюнкт-профессор патологии; Доктор. Кемп Кернстайн, профессор сердечно-сосудистой и торакальной хирургии и обладатель заслуженной кафедры кардиоторакальной хирургии Фонда Роберта Такера Хейса; Доктор. Ян Се, доцент клинических наук и биоинформатики; Доктор. Хун Чжу, доцент клинических наук, онкологический центр Симмонса; Доктор. Фарджана Фаттах, доцент Центра онкологии и патологии Симмонса; Доктор. Масая Такахаши, доцент отдела передовых исследований в области визуализации и радиологии; Доктор. Бипаша Мукерджи, доцент кафедры радиационной онкологии; Доктор. Сандип Бирма, доцент кафедры радиационной онкологии; и доктор. Джонатан Доуэлл, профессор внутренней медицины.