Ученые Юго-Западного медицинского центра UT обнаружили, что определенный класс рецепторов, подавляющих иммунный ответ, имеет решающее значение для развития острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), наиболее распространенного острого лейкоза, поражающего взрослых.
Исследователи обнаружили, что некоторые рецепторы, содержащие иммунорецепторный мотив ингибирования тирозина (ITIM), важны для развития ОМЛ, обеспечивая мишень для потенциальных методов лечения.
"Мы показали, что эти рецепторы экспрессируются клетками AML и что они поддерживают развитие AML. Хотя это и противоречит здравому смыслу, этот результат согласуется с в целом иммуносупрессивной и, следовательно, опухолевой ролью ингибирующих рецепторов в иммунной системе," сказал доктор. Chengcheng "Алек" Чжан, доцент кафедры физиологии и биологии развития и член Гарольда С. Комплексный онкологический центр Симмонса. "Эти данные свидетельствуют о том, что блокирование передачи сигналов ITIM-рецептора в сочетании с традиционными методами лечения может представлять собой новую стратегию лечения ОМЛ."
ОМЛ – это тип рака крови и костного мозга, при котором определенные стволовые клетки или клетки-предшественники не могут должным образом созревать в здоровые белые кровяные тельца и вместо этого становятся аномальными эритроцитами, называемыми лейкозными клетками, согласно Национальному институту рака, входящему в состав Национальных институтов. здоровья. Клетки лейкемии могут накапливаться в костном мозге и крови, поэтому остается меньше места для здоровых лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов, что может привести к инфекциям, анемии или кровотечению. По данным NCI, лейкозные клетки также могут распространяться за пределы крови в другие части тела, включая центральную нервную систему, кожу и десны. Симптомы ОМЛ у взрослых включают жар, чувство усталости и легкие синяки или кровотечения.
Исследование, опубликованное в журнале Nature Cell Biology, сосредоточено в основном на ITIM-содержащем рецепторе под названием LAIR1.
Исследователи обнаружили, что удаление LAIR1 предотвращает развитие лейкемии в нескольких различных моделях лейкемии у мышей. Они также определили важный путь, который поддерживает выживание и самообновление клеток AML, механизм, с помощью которого LAIR1 поддерживает развитие AML.
"Наше исследование предполагает, что текущие варианты лечения, включая химиотерапию, могут не эффективно воздействовать на раковые стволовые клетки, потому что эти ингибирующие рецепторы позволяют стволовым клеткам лейкемии выжить при традиционной терапии, что в конечном итоге приводит к рецидиву опухоли," сказал доктор. Чжан, Майкл Л. Розенберг, стипендиат медицинских исследований. "Блокада передачи сигналов ITIM-рецептора может оказаться новой эффективной стратегией устранения стволовых клеток лейкемии и привести к полной ремиссии у пациентов."
Лечение ОМЛ обычно дает плохие результаты, особенно для типичных пожилых пациентов. Чжан отметил. Несмотря на продолжительное лечение, согласно опубликованным исследованиям результатов, у большинства пациентов с ОМЛ рецидив наступает в течение 5 лет.
Медицинская потребность в новых методах лечения ОМЛ дополнительно подчеркивается тем фактом, что за более чем 30 лет не было одобрено ни одно новое лечение ОМЛ. Он отметил, что в клинических испытаниях проводится более 50 экспериментальных агентов для лечения ОМЛ, но только несколько агентов на сегодняшний день дали многообещающие данные.
"Для лечения ОМЛ необходимы новые молекулярные мишени и терапевтические стратегии," он сказал.
Лаборатория Чжана изучает роль иммунных рецепторов в стволовых клетках и раке. Доктор. Чжан надеется понять молекулярные механизмы, которые управляют судьбами взрослых стволовых клеток и раковых клеток, и применить эти знания для разработки новых клеточных и антителотерапевтических методов лечения рака и других заболеваний.