Исследователи из Медицинского центра Лангоне при Нью-Йоркском университете и его онкологического центра Лоры и Исаака Перлмуттеров сообщают о потенциально важном открытии в борьбе с одной из самых разрушительных форм лейкемии, на которую приходится каждый пятый ребенок с особенно агрессивной формой заболевания. рецидив в течение десятилетия.
В статье, опубликованной в журнале Cancer Cell онлайн 8 июня, исследователи из Нью-Йоркского университета в Лангоне и других местах сообщают, что им удалось остановить и обратить вспять рост некоторых злокачественных лейкоцитов в центре Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза или T-ALL, останавливая действие специфического белкового рецептора, который в изобилии обнаруживается на поверхности T-клеток, лежащих в основе T-ALL.
В экспериментах на мышах и человеческих клетках исследователи обнаружили, что блокирование CXCR4 – так называемой белковой молекулы рецептора самонаведения, которая помогает Т-клеткам созревать и привлекает клетки крови к костному мозгу – останавливает прогрессирование заболевания в тканях костного мозга и селезенки в течение двух недель. Эксперименты также позволили избавиться от рака лейкоцитов в течение более 30 недель у живых мышей. Кроме того, исследовательская группа обнаружила, что у мышей, разводимых с целью развития T-ALL, истощение уровней белка, с которым связывается CXCR4 (CXCL12), также останавливает прогрессирование T-ALL.
Исследователи впервые сообщают о результатах своего исследования "четко установить, что передача сигналов CXCR4 необходима для роста клеток острого лимфобластного лейкоза Т-лимфоцитами и прогрессирования заболевания."
"Наши эксперименты показали, что блокирование CXCR4 приводит к уничтожению лейкозных клеток," говорит со-старший исследователь и биолог из Нью-Йоркского университета в Лангоне Сьюзан Шваб, доктор философии.
Шваб, доцент Нью-Йоркского университета в Лангоне и его Института биомолекулярной медицины Скирболл, говорит, что аналогичные планы лабораторных испытаний разрабатываются для более сильных антагонистов CXCR4, скорее всего, в сочетании с установленными схемами химиотерапии. Она отмечает, что препараты против CXCR4 уже проходят предварительные испытания для лечения определенных форм миелоидного лейкоза и до сих пор доказали свою хорошую переносимость, но такие методы лечения еще не были опробованы для T-ALL.
Шваб говорит, что T-ALL "особенно разрушительный рак" потому что вариантов лечения не так много.
По ее словам, один американский опрос показал, что только 23 процента пациентов жили дольше пяти лет после того, как не смогли поддержать ремиссию стандартными химиотерапевтическими препаратами.
Старший научный сотрудник и биолог по онкологическим заболеваниям Яннис Айфантис, доктор философии, говорит, что исследование предлагает первые доказательства того, что "лекарства, нацеленные на микроокружение лейкозных клеток и разрушающие их микроокружение, или то, что происходит вокруг них, могут оказаться эффективными против болезни."
Айфантис, заведующий кафедрой патологии в Нью-Йоркском университете в Лангоне и член его онкологического центра Перлмуттера, а также начинающий научный сотрудник Медицинского института Говарда Хьюза, говорит, что эксперименты в его лаборатории показали, что клетки, вызывающие лейкемию, концентрируются в костном мозге. рядом с кровеносными сосудами, продуцирующими CXCL12. Это открытие побудило совместных усилий исследовать экспрессию и функцию CXCR4, поскольку он связывается с CXCL12, что, в свою очередь, привело к определению исследователями жизненно важной роли, которую играет передача молекулярных сигналов CXCR4-CXCL12 в росте заболевания.
Айфантис говорит, что необходимо провести дополнительные исследования, чтобы понять, как CXCR4 может продвигать и поддерживать T-ALL.
В рамках нового исследования исследователи удалили продукцию CXCL12 специально из сосудистой сети костного мозга у лейкозных мышей. Прогрессирование заболевания в костном мозге остановилось в течение трех недель, и опухоли были меньше, чем у аналогичных мышей, сохранивших продукцию CXCL12. Делеция гена CXCR4 привела к стойкой ремиссии T-ALL в течение месяца у аналогичных мышей, а также к перемещению раковых клеток крови из костного мозга. Последующая трансплантация миллионов человеческих T-ALL клеток нормальным мышам, которых затем лечили препаратом против CXCR4, вызвала ремиссию в течение двух недель, при этом больная селезенка и ткань костного мозга почти вернулись к норме.