Вы наслаждаетесь летом?? Гриль, плавание и походы? Остерегайтесь: солнечные дни могут стоить дорого.
Когда солнечные лучи касаются вашей кожи, они не останавливаются на достигнутом. Ультрафиолетовый (УФ) свет проникает в ваши клетки, а фотоны – крошечные частицы света – попадают на белки и ДНК в ваших клетках. При правильном количестве энергии активации белки изменяют свою форму и функции, и ваша ДНК повреждается или, как мы говорим, мутирует. В нормальных условиях клетки используют специальные белки для восстановления мутировавшей ДНК, но когда репарационные белки повреждены, мутации ДНК становятся постоянными.
Некоторые сегменты ДНК, называемые генами, более уязвимы для мутаций, чем другие. Ген BRAF, который обычно производит белок, контролирующий рост клеток, мутирует более чем в 50% меланом – наиболее опасном типе рака кожи. Меланома появляется, когда мутации BRAF возникают вместе с другими мутациями в той же клетке кожи. Для пациентов с этими опухолями препараты, нацеленные на BRAF и родственные белки, часто успешно замедляют или останавливают рост меланомы, но только на время.
К сожалению, у пациентов, которые изначально реагируют на такую таргетную терапию, часто возникают рецидивы. У некоторых пациентов возникает рецидив, потому что их опухоли генерируют новую мутацию, что делает их устойчивыми к препарату. В целом, резистентность может развиваться только у небольшой части клеток исходной опухоли. Так что хотя 99.5% раковых клеток в опухоли могут иметь мутировавший ген BRAF, остальные 0.5% могут нести различные мутации, которые либо возникли во время терапии, либо присутствовали изначально, но не привели к возникновению начальной опухоли. У этих пациентов большая часть мутантных раковых клеток BRAF погибает при таргетной терапии, но из оставшихся 0 может развиться другая меланома.5%. Вот почему важна комбинированная терапия, при которой лекарства направлены на несколько целей.
Но нацеливание на каждую мутацию в опухоли может оказаться невозможным. Всегда будет часть клеток с другой мутацией, которая эволюционирует, что делает пациентов уязвимыми для рецидива. Вот где в игру вступает атака на опухоль под другим углом.
Иммунотерапия на контрольных точках, которая произвела революцию в лечении меланомы, атакует опухоли независимо от их мутационного состава. Они работают, ослабляя тормоза иммунной системы – тормоза, которые обычно не позволяют иммунным клеткам атаковать нас самих. Опухоли очень хорошо скрываются от иммунной системы, но при отпускании тормозов опухоли становятся уязвимыми и успешно атакуются иммунной системой, независимо от их мутационного состава.
Но не все реагируют на иммунотерапию – и мы пока не знаем, почему. Это опухоль? Это иммунная система пациента? Есть даже свидетельства того, что микробиом кишечника играет роль. Как только мы поймем, почему некоторые пациенты реагируют и / или перестают отвечать на иммунотерапию, мы можем улучшить отбор пациентов для лечения, эффективность этих методов лечения и возможные комбинации, которые работают лучше всего.
Так куда же направляется терапия рака кожи?? Комбинация иммунотерапии контрольных точек с таргетной терапией, а также некоторые новые уловки, которые мы изучаем, такие как обучение опухолевых клеток лучшему распознаванию иммунной системой, сдвигают иглу.
В моей лаборатории в Sanford Burnham Prebys мы анализируем клеточные сигналы, которые вызывают рак. Наши исследования основаны на данных, полученных из опухолей пациентов, в сочетании с передовой биоинформатикой. Мы стремимся понять, как физиологические процессы изменяются по мере развития рака и как их можно использовать для лечения рака. Например, недавно мы продемонстрировали связь между составом микробиома кишечника и реакцией на иммунотерапию, установив новые парадигмы, но подняв важные новые вопросы. Можем ли мы лучше предсказать, кто ответит на иммунотерапию?? Можем ли мы усилить ответ на иммунотерапию, манипулируя микробиомом кишечника?? Можем ли мы заставить опухоли, которые изначально не реагируют, начать реагировать на иммунотерапию?? Планка всегда поднимается, поскольку одно открытие открывает так много новых возможностей для изучения и углубления нашего понимания, аспектов, над ответом на которые члены моей лаборатории упорно работают.
Да, мы делаем успехи. Но предотвращение первоначального пребывания на солнце с помощью защитного снаряжения и солнцезащитных кремов сейчас необходимо как никогда.