Исследователи из онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета обнаружили, что форма РНК, называемая транскриптом 1 аденокарциномы легких, ассоциированной с метастазами (MALAT1), по-видимому, подавляет метастазирование рака груди у мышей, что указывает на потенциальную новую область терапевтических исследований. Результаты, опубликованные в октябре. 22 онлайн-выпуска Nature Genetics были удивительны, учитывая, что MALAT1, длинная некодирующая РНК (днРНК), ранее описывалась как промотор метастазов.
"Наше шестилетнее исследование выявило неожиданную функцию MALAT1 по подавлению метастазов с помощью очень строгих генетических подходов," сказал Ли Ма, доктор философии.D., доцент кафедры экспериментальной радиационной онкологии и главный научный сотрудник исследования. "Наши результаты опровергают выводы, сделанные из предыдущих исследований MALAT1, и предполагают потенциальную ценность терапевтических агентов, нацеленных на клеточный путь, связанный с MALAT1. Однако это потребует дальнейшего клинического исследования."
Остановка ключевого белка, стоящего за метастазами
Команда Ма заметила, что MALAT1 изолировал и инактивировал белок, известный как TEAD, фактор транскрипции, который в сочетании с белком "соактиватор" называется YAP, вызывает распространение рака и метастатическое прогрессирование. Исследователи обнаружили, что MALAT1 связывает и инактивирует TEAD, предотвращая его партнерство с YAP и воздействуя на гены, способствующие метастазированию.
Хотя MALAT1 был связан с метастазами, команда, используя модель трансгенных мышей с раком груди, инактивировала ген MALAT1 без изменения экспрессии его соседних генов и наблюдала, что инактивация MALAT1 способствовала метастазированию в легкие, что было обращено вспять при повторном введении MALAT1.
Точно так же нокаут MALAT1 в клетках рака молочной железы человека индуцировал их метастатическую способность, которая была отменена повторным введением MALAT1. Кроме того, сверхэкспрессия MALAT1 подавляла метастазирование рака груди в нескольких моделях мышей.
"Взятые вместе, наше исследование показывает неожиданную функцию MALAT1 с помощью комплексных подходов к нацеливанию на гены и генетическому спасению в нескольких моделях in vivo," сказал Ма. "Эти результаты требуют переоценки текущих усилий по нацеливанию на MALAT1 в качестве антиметастатической терапевтической стратегии и обеспечивают общую основу для достижения лучшего понимания днРНК."