Белки MDMX и MDM2 играют критически важную роль в предотвращении повреждения белка p53, подавляющего опухоль, для производства здоровых клеток. Но исследователи также обнаружили причинную связь между сверхэкспрессией MDMX и MDM2 и раком груди. Теперь, в недавно опубликованной статье в журнале «Исследование рака груди», ученые из Центра выпускников Городского университета Нью-Йорка и Хантер-колледжа первыми сообщают, что MDMX способствует метастазированию тройного отрицательного рака груди – одного из самых агрессивных. формы заболевания, и тот, который чаще встречается у молодых женщин и цветных женщин. Исследователи также смогли скопировать ранние результаты других ученых, которые показали, что MDM2 способствует метастазированию тройного отрицательного рака груди.
"Тройной отрицательный рак груди метастазирует чаще, поэтому это одна из самых смертельных форм этого заболевания," сказал профессор Центра выпускников и Хантер-колледжа Джилл Баргонетти, чья лаборатория провела исследование. "Благодаря этому исследованию мы теперь знаем, что белок MDMX может быть одним из факторов, делающих эту форму рака настолько агрессивной, и мы потенциально можем рассмотреть возможность нацеливания на него и белок MDM2, чтобы предотвратить распространение этого рака."
Методология
Чтобы собрать данные о реакции на тройной отрицательный рак груди, команда Баргонетти подвергала группы моделей мышей воздействию клеток с отключенными генами MDMX или MDM2. Когда исследователи сравнили эти группы с мышиной-моделью, которая получила тройные отрицательные клетки рака груди, экспрессирующие два гена, они обнаружили 96-процентное сокращение циркулирующих опухолевых клеток (CTCs) в мышиной модели, которая получила нокдаун-клетки MDMX и 78%. процентное снижение ЦКО в модели мыши, получившей нокдаун клетки MDM2.
Во вторичном эксперименте исследователи также изучили взаимосвязь между MDM2 и ростом опухоли при раке молочной железы, положительном по рецепторам эстрогена. Для этой работы они сравнили размер опухоли в модели мыши, подвергшейся воздействию клеток с нокдауном MDM2, и модели мыши без нокдауна гена. Они обнаружили, что опухоли росли примерно вдвое быстрее в группе с нокдауном.
Значение
Гены MDMX и MDM2 экспрессируются во множестве подтипов рака груди. Определение уникального влияния этих генов на развитие опухолей и метастазирование при различных типах рака может помочь исследователям определить новые лекарственные препараты, новые методы лечения и создать более точные схемы лечения. Баргонетти и ее команда рассматривают следующие шаги для продвижения своих выводов в направлении потенциальной разработки лекарств. "Эти исследования очень дороги, но нашей следующей целью было бы протестировать одну из небольших молекул, которые, как известно, блокируют MDMX, чтобы увидеть, может ли она ингибировать метастазы," она сказала.