Среди пациентов с тяжелой апластической анемией, которым была проведена трансплантация стволовых клеток от неродственного донора, более длинная длина теломер лейкоцитов (лейкоцитов) (структура на конце хромосомы) была связана с увеличением общей выживаемости через 5 лет, согласно исследованию в выпуск JAMA от 10 февраля.
Теломеры защищают концы хромосом и необходимы для поддержания хромосомной стабильности. Длина теломер – это биологический маркер клеточного старения и способность к репликации. Апластическая анемия – это заболевание крови, при котором костный мозг не может производить новые клетки крови, одной из причин которого могут быть дефекты биологии теломер. Согласно информации в статье, аллогенная (генетически разная) трансплантация кроветворных (костного мозга) клеток (HCT) рекомендуется в качестве начальной терапии для молодых пациентов с приобретенной тяжелой апластической анемией.
Шахиназ М. Гадалла, М.D., Ph.D., Национального института рака, Национальные институты здоровья, Роквилл, штат Мэриленд.D. и коллеги оценили связь между длиной теломер лейкоцитов перед трансплантацией реципиента и донора с исходами после неродственной донорской аллогенной HCT для 330 пациентов с тяжелой апластической анемией. У пациентов и их неродственных доноров были образцы крови до HCT и другие клинические результаты, доступные в Центре международных исследований крови и трансплантации костного мозга. Пациенты прошли HCT в период с 1989 по 2007 год в 84 центрах и находились под наблюдением до марта 2013 года. Длина теломер лейкоцитов для анализа реципиента и донора была разделена на категории на основе тертилей длины теломер лейкоцитов (одна из трех групп) у доноров: длинная (третий тертиль) и короткая (первый и второй тертили вместе).
Исследователи обнаружили, что более длинная длина теломер донорских лейкоцитов была связана с более высокой общей выживаемостью (5-летняя общая выживаемость составила 56 процентов против 40 процентов в группе с короткой длиной теломер донорских лейкоцитов). После поправки на возраст донора и клинические факторы, связанные с выживаемостью после HCT при тяжелой апластической анемии, риск смерти от всех причин после HCT оставался примерно на 40% ниже у пациентов, получавших HCT от доноров с длинной по сравнению с короткой длиной теломер лейкоцитов. Аналогичные закономерности наблюдались по подтипам болезни.
Не было никакой связи между длиной теломер донорских лейкоцитов и приживлением трансплантата или заболеванием трансплантат против хозяина (осложнение трансплантации костного мозга). Длина теломер реципиента не была связана с общей выживаемостью пациента.
"Среди пациентов с тяжелой апластической анемией, получавших неродственную донорскую аллогенную HCT, более длинная длина теломер донорских лейкоцитов была связана с увеличением общей выживаемости через 3 и 5 лет," авторы пишут. "Это обсервационное исследование предполагает, что длина теломер донорских лейкоцитов может иметь значение в долгосрочном посттрансплантационном выживании."
"Если показано, что длина теломер донорских лейкоцитов связана с выживаемостью в других популяциях пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), может ли длина теломер лейкоцитов стать одним из факторов, используемых для выбора лучшего доступного донора для ТГСК неродственного донора (или других типов ТГСК)," спросить Аймана Саада, М.D., Шин Минейши, М.D., и Ракель Иннис-Шелтон, М.D., трансплантации крови и костного мозга & Программа клеточной терапии, Бирмингем, Алабама, в сопроводительной редакционной статье.
"Тест для определения длины теломер лейкоцитов широко доступен, но каждый центр решает, использовать ли его, и если да, то какой тест использовать. Если процедура не стандартизирована, сравнение между центрами будет затруднено или невозможно. Кроме того, длина теломер лейкоцитов может изменяться с возрастом; таким образом, результаты измерения длины теломер лейкоцитов необходимо будет повторять каждый раз, когда выполняется подтверждающее типирование одного и того же донора."
"Многие вопросы и проблемы должны быть решены, прежде чем длину теломер лейкоцитов можно будет использовать в качестве одного из факторов для определения лучшего доступного донора. Тем не менее, отчет Гадаллы и др. Открывает новую область научных исследований. Необходимы дальнейшие исследования для определения и оптимизации потенциальной роли длины теломер лейкоцитов в выборе доноров и улучшении результатов для пациентов с тяжелой апластической анемией, получающих ТГСК."