Гибель множества клеток печени в контексте хронического воспаления из-за апоптоза, формы запрограммированной гибели клеток, может способствовать образованию опухолевых клеток в печени. Это понимание значительно способствует лучшему пониманию клеточных процессов в развитии рака печени и тем самым открывает новые терапевтические подходы. Группа исследователей, в состав которой входят ученые из Helmholtz Zentrum München, сообщила об этом в текущем выпуске научного журнала Cell Reports.
Рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома, ГЦК) обычно возникает в результате хронического воспалительного заболевания печени. Наиболее частыми причинами здесь являются чрезмерное употребление алкоголя, а также диета с высоким содержанием жиров, а также хроническая инфекция вирусами гепатита B и C. В ходе воспалительного процесса клетки печени (гепатоциты) чаще погибают из-за запрограммированной гибели клеток. В результате увеличивается рост клеток, также называемый компенсаторной пролиферацией, что может привести к развитию опухоли.
Различают две наиболее важные формы самоиндуцированной гибели клеток, а именно апоптоз (запрограммированную гибель клеток) и некроптоз (запрограммированный некроз), которые основаны на различных клеточных механизмах. До сих пор не было ясно, какая форма гибели клеток является решающей для развития злокачественных опухолей печени. Команда, работающая с профессором д-ром. Том Люэдде из больницы RWTH Ахенского университета и профессор д-р. Матиас Хайкенвельдер из Института вирусологии в Центре Гельмгольца Мюнхена (HMGU) теперь смог подтвердить, что апоптоз предшествует развитию аномальных клеток печени. Ученые, в том числе Флориан Райзингер из Института вирусологии (HMGU) и доктор. Кристиан Унгер из исследовательского подразделения Radiation Cytogenetics (HMGU) продемонстрировал это на моделях мышей. Более того, они обнаружили, что некроптоз, напротив, предотвращает пролиферацию клеток без подавления и, как следствие, развитие рака печени.
Эти результаты могут лечь в основу новых подходов к терапии рака печени, который до сих пор был формой рака, которую невозможно лечить должным образом, и от которой ежегодно умирают 800 000 пациентов во всем мире. "Теперь мы знаем, какие клеточные сигнальные пути участвуют в развитии опухоли печени", объясняет Heikenwälder. "На следующем этапе мы хотим разработать новые варианты лечения, например, пытаясь фармацевтически заблокировать сам апоптоз или его сигнальные пути. Но любая новая терапия также может вызвать нежелательные эффекты: в наших экспериментах мы увидели, что блокирование апоптоза при воспалительных условиях может привести к обструкции желчных путей (холестазу) в контексте воспаления печени."
В предстоящих исследованиях ученые хотят проверить свои выводы о развитии рака печени и поискать активные вещества, которые подавляют апоптоз, одновременно вызывая самые легкие побочные эффекты. Целью является дальнейшее развитие приобретенных знаний в смысле трансляционных исследований, чтобы принести конкретную пользу обществу.