Внешний слой кожи, называемый эпидермисом, образует критическую физическую и иммунологическую стену, которая служит первой линией защиты организма от потенциально вредных микроорганизмов. Большая часть эпидермиса состоит из клеток, называемых кератиноцитами, которые создают механический барьер, но также выполняют иммунные функции. Новое исследование, опубликованное Cell Press в октябрьском номере журнала Immunity, свидетельствует о том, что прекращение регулируемой гибели клеток, называемой "некроптоз" в кератиноцитах имеет решающее значение для предотвращения воспаления кожи.
Белок Fas Associated Death Domain (FADD) взаимодействует с "рецепторы смерти" для активации хорошо известного пути запрограммированной гибели клеток, называемого апоптозом. Рецепторы смерти также вызывают некроптоз, который представляет собой другой тип гибели клеток и опосредуется белками RIP1 и RIP3. "Предыдущие исследования показали, что предотвращение некроптоза, опосредованного RIP, необходимо для эмбрионального развития," говорит старший автор исследования, д-р. Манолис Паспаракис из Кельнского университета. "Однако физиологическое значение механизмов, регулирующих некроптоз, для нормальной функции тканей и патогенеза заболевания остается неясным."
Доктор. Паспаракис и его коллеги обнаружили, что у мышей с эпидермис-специфической аблацией FADD наблюдается спонтанный некроптоз кератиноцитов и развиваются тяжелые воспалительные поражения кожи в течение нескольких дней после рождения. Кроме того, RIP3-зависимая некротическая смерть кератиноцитов с дефицитом FADD была идентифицирована как инициирующее событие, вызывающее воспаление кожи. "В отличие от хорошо зарекомендовавшей себя роли медиатора апоптоза, мы обнаружили, что FADD выполняет важную функцию выживания в кератиноцитах, которая имеет решающее значение для поддержания сбалансированного иммунного ответа кожи и предотвращения кожного воспаления," сообщает доктор. Паспаракис.
Взятые вместе, результаты показывают ранее неизвестную физиологическую роль FADD в предотвращении некроптоза эпидермальных кератиноцитов и идентифицируют сенсибилизацию кератиноцитов к RIP3-опосредованной гибели клеток как мощному механизму, запускающему воспаление кожи. Кроме того, эти результаты предполагают, что генетические или внешние факторы, повышающие чувствительность к некроптозам кератиноцитов, могут быть вовлечены в патогенез кожного воспаления, особенности многих хронических или острых кожных заболеваний, таких как экзема, псориаз и лекарственная сыпь. "Наши результаты представляют собой первую экспериментальную парадигму, согласно которой регуляция некроптоза важна для поддержания иммунного гомеостаза и предотвращения воспаления кожи," заключает д-р Паспаракис.