Исследователи Сколтеха и их коллеги из России, Германии и США.S. обнаружили, что прозак снижает концентрацию липидов у молодых макак, получавших антидепрессант в течение двух лет, по сравнению с контрольной группой нелеченных животных. Хотя ни одна из обезьян в исследовании не была в депрессии, результаты все же предлагают правдоподобное биохимическое объяснение побочных эффектов препарата, особенно у молодых пациентов. Статья опубликована в Международном журнале молекулярных наук.
Прозак является наиболее широко назначаемым антидепрессантом в мире и одобрен в США для лечения детей в возрасте от восьми лет с большим депрессивным расстройством и семи лет с обсессивно-компульсивным расстройством. Существует определенное количество разногласий по поводу этого использования, при этом некоторые исследования утверждают, что препарат может фактически увеличить вероятность суицидального мышления и поведения, и что этот побочный эффект может быть более выраженным у молодых пациентов. Это делает биохимические исследования того, как флуоксетин – активное соединение прозака – влияет на мозг, особенно в молодом возрасте, весьма актуальным.
В серии более ранних исследований той же группы животных, проведенных сотрудниками команды, изучали влияние двухлетнего введения флуоксетина молодым макакам на их импульсивность, сон, социальное взаимодействие и концентрацию периферических метаболитов – продуктов метаболизма. в крови. На этот раз исследователи наблюдали влияние препарата на экспрессию генов и содержание метаболитов в мозге, в первую очередь биомолекул, называемых липидами.
"Липиды давно известны как строительные блоки клеточных мембран и как молекулы, хранящие энергию в жировой ткани организма. В последнее время их важность для правильного функционирования мозга становится все более очевидной. Липиды в изобилии присутствуют в головном мозге, где они находятся не только в клеточных мембранах нейронов, свойства которых они модулируют, но также и в так называемых миелиновых оболочках, изолирующих аксоны – проводниках мозга.«Таким образом, мозг – удивительно« толстый »орган – на самом деле, он почти на 60% состоит из жира," первый автор исследования, Анна Ткачева из Сколтеха, сказала.
Биохимические исследования мозга связали аномалии липидов с заболеваниями, включая шизофрению, депрессию и болезнь Альцгеймера, что сделало эти молекулы важным маркером здоровья мозга.
В то время как исследование обнаружило лишь незначительные вариации в экспрессии генов и незначительные изменения в содержании нелипидных метаболитов, снижение концентраций наблюдалось для многих из более чем 300 липидов, измеренных в посмертном мозге макак с использованием метода, называемого масс-спектрометрией. Затронутыми были липиды, которые либо содержат так называемые полиненасыщенные жирные кислоты, либо представляют собой ПНЖК, встречающиеся сами по себе, а не в составе более крупных липидных молекул. Эти так называемые свободные ПНЖК показали наиболее резкое падение концентрации. Знакомый пример ПНЖК – жирные кислоты омега-3, которые люди потребляют с морской рыбой и некоторыми другими продуктами. Они важны для здоровья в целом и для психического здоровья в частности.
"Один из ключей к разгадке того, почему антидепрессант может иметь больше побочных эффектов при введении маленьким пациентам, заключается в том, что чем младше возраст ребенка, тем быстрее происходят естественные изменения в головном мозге. До двухлетнего возраста у младенцев очень быстро увеличивается содержание ПНЖК в мозге, что объясняет одно из преимуществ грудного вскармливания: грудное молоко богато жирами и содержит липидные строительные блоки для развития мозга. Хотя эта фаза накопления липидов постепенно замедляется, у молодых подростков она может быть не на 100% выше, что примерно соответствует возрасту молодых макак, которых мы изучали," Ткачев предположил.
Изучая содержание метаболитов в крови животных, исследователи увидели предварительные признаки общего падения ПНЖК в организме, хотя это было не так сильно, как в предлимбической коре – части мозга, анализируемой в статье.
"Одно из важных различий между людьми и макаками заключается в том, что у нас есть альтернатива – принимать ПНЖК с рыбой, мясом и некоторыми другими продуктами, которые обычно не потребляются макаками. Им приходится полагаться на собственную печень, чтобы синтезировать ПНЖК. Это означает, что если дальнейшие исследования определят, что наблюдаемые нами дисбалансы связаны с нарушением синтеза липидов, этот неблагоприятный эффект может быть уменьшен у людей с помощью правильной диеты," Ткачев объяснил.
"По этой причине необходимо измерить содержание метаболитов в крови человека, а следы дисбаланса липидов, оставшиеся в крови макак, дают основание надеяться, что мы можем просто найти что-то подобное у людей, без необходимости фактически препарировать чей-либо мозг," исследователь продолжил. "Если мы этого не сделаем, это может быть признаком дисбаланса, вызванного другими факторами, а не нарушениями синтеза, такими как проблемы с поступлением липидов в мозг или их перераспределение в другие области мозга. Новые исследования на животных, похожие на наши, но сосредоточенные на других частях мозга, могут помочь в этом."