Исследователи из Каролинского института и больницы Каролинского университета обнаружили, что противовоспалительное лекарство-кандидат, ингибирующее простагландин E2, продуцирующий фермент mPGES-1 в строме опухоли, снижает рост опухоли на экспериментальных моделях нейробластомы. Результаты опубликованы в EBioMedicine и открыты для новых стратегий лечения этого агрессивного детского рака.
"Нейробластома высокого риска – самый распространенный и смертельный рак у младенцев. Новые методы лечения весьма оправданы, особенно если они улучшают выживаемость без добавления побочных эффектов," – говорит профессор Пер Когнер из отделения женского и детского здоровья Каролинского института, который руководил исследованием вместе с профессором Пер-Йоханом Якобссоном из медицинского отделения Каролинского института в Сольне.
Нейробластома – это агрессивная опухоль нервных клеток, которая диагностируется на ранней стадии, часто до двухлетнего возраста, и стратифицирована по различным категориям риска: низкий, средний и высокий. Дети с нейробластомой высокого риска получают интенсивное мультимодальное лечение, которое с годами увеличивает выживаемость, но у выживших есть высокий риск опасного для жизни рецидива и серьезных пожизненных побочных эффектов. Нацеливание на стромальный компартмент было предложено в качестве новой стратегии для дальнейшего увеличения выживаемости и повышения качества жизни детей, переживших болезнь.
Ориентация на доброкачественные клетки
"Мы обнаружили, что доминирующий тип клеток в строме опухоли, доброкачественные фибробласты, ассоциированные с раком, были основными продуцентами простагландина E2 в нейробластоме," говорит Анна Кок, доктор философии.D. в Департаменте здоровья женщин и детей и первый автор исследования. "Эти нормальные клетки поддерживают рост раковых клеток и должны быть целевыми, поскольку они более генетически стабильны, чем злокачественные клетки, и, следовательно, менее склонны к развитию резистентности."
Доцент Карин Ларссон с кафедры медицины Сольна, которая работала над проектом несколько лет, объясняет:
"Простагландин E2 не только опосредует жар и боль, но и вызывает воспаление в опухолях, способствуя росту опухоли. Ингибирование фермента mPGES-1, который катализирует выработку простагландина E2, привело к снижению роста опухоли в экспериментальных моделях нейробластомы."
Исследователи считают, что это открытие может привести к увеличению выживаемости с меньшим количеством побочных эффектов для детей с нейробластомой.
Начните понимать механизмы
"mPGES-1 – новая мишень для лечения воспалений и боли с кардиозащитными свойствами. НПВП, которые приводят к снижению уровня простагландинов, давно используются в качестве профилактики некоторых видов рака. Наше настоящее исследование точно указывает на mPGES-1 в нейробластоме, и теперь мы начинаем понимать механизмы, лежащие в основе его участия в росте рака," говорит профессор Пер-Йохан Якобссон, открывший mPGES-1.