Одна из стратегий лечения рака – подавить развитие кровеносных сосудов в опухоли. Исследователи из Упсальского университета показывают в новом исследовании, как белок CD93 взаимодействует с белковой сетью, которая необходима для правильного формирования сосудов опухоли. Блокирование этого взаимодействия может быть использовано как средство, препятствующее развитию кровеносных сосудов и замедляющее развитие рака. Исследование опубликовано Журналом клинических исследований.
Кровеносные сосуды в опухолях имеют другой молекулярный состав по сравнению с нормальными сосудами. Это приводит к нарушению функции сосудов опухоли, что может повлиять на рост опухоли и реакцию на лечение. Таким образом, одним из способов улучшения терапии рака могло бы быть подавление образования неисправных кровеносных сосудов в опухоли. Для этого требуются дополнительные знания о компонентах, участвующих в процессе формирования сосудов опухоли.
Исследовательская группа Анны Димберг из отдела иммунологии, генетики и патологии изучила, как белок CD93, который вырабатывается кровеносными сосудами при многих типах рака, включая опухоли головного мозга, влияет на формирование сосудов опухоли. Исследование, опубликованное Journal of Clinical Investigations, показывает, что CD93 играет центральную роль в формировании внеклеточного матрикса, т.е.е. материал вне клеток в ткани.
"Мы обнаружили, что CD93 играет основную роль в организации сети фибронектина, окружающей кровеносные сосуды. Это невероятно захватывающие результаты, поскольку внеклеточный матрикс важен для хорошо функционирующих кровеносных сосудов, а также может влиять на функцию многих других клеток в микросреде опухоли, включая раковые клетки," говорит Роберта Лугано, постдок группы и отвечавший за исследование.
Сеть фибронектина необходима для того, чтобы вновь сформированные кровеносные сосуды превратились в функционирующие, стабильные сосуды. На животных моделях опухолей головного мозга, где CD93 отсутствовал в кровеносных сосудах, исследователи увидели, что вокруг новообразованных сосудов не образуется фибронектиновая сеть. Это было связано с пониженной способностью транспортировать кровь и повышенной проницаемостью для жидкости и белков плазмы.
Исследователи также охарактеризовали, как CD93 и сеть фибронектина связаны на молекулярном уровне. CD93 находится в клетках стенок кровеносных сосудов, где связывается с фибронектином посредством взаимодействия с белком MMRN2. Комплекс CD93 / MMRN2 необходим для реорганизации растворимого фибронектина в сеть волокон. Также кажется, что этот механизм особенно важен для кровеносных сосудов опухоли.
"Наши результаты показывают, что можно ингибировать развитие кровеносных сосудов в опухолях, предотвращая взаимодействие между CD93 и MMRN2. Это может привести к неправильному функционированию сосудов опухоли и замедлить развитие рака. Это то, что мы планируем протестировать в наших будущих исследованиях," говорит Анна Димберг, исследователь кафедры иммунологии, генетики и патологии Упсальского университета.