В опубликованном сегодня исследовании исследователи Института Бабрахама показали, что некоторые опухоли используют не один, а два уровня защиты от иммунной системы. Выбивание одного уровня усилило защитные эффекты второго и наоборот. Исследование демонстрирует, что двусторонний подход, нацеленный одновременно на оба типа клеток, может предложить многообещающий путь для разработки новых иммунотерапевтических методов лечения рака.
Развитие и рост раковой опухоли часто происходит, несмотря на полностью функционирующую иммунную систему, способную распознавать и убивать раковые клетки. Опухоли захватывают определенные клетки нашей иммунной системы, чтобы создать благоприятную среду для роста и обеспечить защиту от противоопухолевых элементов. В частности, опухоли привлекают союзников иммунных клеток, клетки, называемые опухолевыми макрофагами (ТАМ), и регуляторные Т-клетки (Treg), чтобы избежать иммунной атаки.
В частности, подавление рекрутирования ТАМ путем блокирования действия белка, называемого колониестимулирующим фактором 1 (CSF1), снижает рост опухоли на моделях мышей. Хотя клинические испытания ингибиторов, нацеленных на ТАМ, продолжаются, результаты у пациентов не так эффективны, как ожидалось. Отсутствие понимания того, как ТАМ способствуют прогрессированию опухоли, потенциально ограничивает терапевтическую ценность этих ингибиторов.
Аналогичным образом, подавление действия Treg-клеток у мышей путем инактивации ключевого фермента, называемого PI3K delta, обеспечивает защиту от ряда опухолей. Ингибитор PI3K дельта одобрен для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL) и фолликулярной неходжкинской лимфомы (NHL), но потенциал ингибиторов PI3K delta для лечения солидного рака у людей еще не продемонстрирован.
В опубликованном сегодня исследовании использовалась модель колоректального рака на мышах для изучения синергии между TAM и Treg-клетками, и было показано, что каждый тип клеток способен компенсировать эффекты потери другого, чтобы поддерживать защиту опухоли от иммунной системы. Однако совместное ингибирование ТАМ и Treg-клеток существенно подавляло рост опухоли.
Доктор. Дэвид Дьори, первый автор статьи, сказал: "Поразительно, что предотвращение иммуносупрессии опухоли как TAM, так и Treg-клетками вызвало почти полное отторжение опухоли иммунной системой, и половина мышей полностью избавились от опухолей. Взятые вместе, наши результаты дают убедительное обоснование для оценки клинической ценности комбинаторных методов лечения, нацеленных на рецептор CSF1 и дельта PI3K."
Профессор Клаус Оккенхауг, один из авторов исследования Gyori et al. и параллельное исследование Lim et al. сказал: "Использование силы иммунной системы для уничтожения раковых клеток становится успешной терапевтической стратегией. Эти исследования демонстрируют важность полного понимания взаимодействия между многими элементами иммунной системы для обеспечения синергизма и эффективности комбинаторных методов лечения."