Разработанный исследователями из Университета Турку в Финляндии, иммунотерапевтическая терапия антителами перевоспитывает макрофаги, чтобы активировать пассивированные цитотоксические Т-клетки для уничтожения рака. Терапия антителами предотвратила рост опухолей на нескольких моделях мышей, и теперь разработка терапии перешла к испытаниям на пациентах в рамках фазы I / II клинических испытаний.
Одной из причин неудачных методов лечения рака является способность рака захватить иммунную систему, чтобы поддержать ее собственный рост. Этому способствуют так называемые ассоциированные с опухолью макрофаги, которые могут быть обучены раковыми клетками, чтобы ослабить противоопухолевый иммунный ответ. Макрофаги – это фагоциты, которые формируют первую линию защиты от вторжения патогенов, и они играют решающую роль в поддержании гомеостаза тканей. Макрофаги обладают большим набором функций по активации иммунной системы и устранению воспаления.
В сотрудничестве с академиком наук и профессором иммунологии Сирпа Ялканен исследовательская группа научного сотрудника Академии Майи Холлмен изучила возможность использования связанных с опухолью макрофагов для повышения иммунологического обнаружения и уничтожения раковых клеток. Профессор Ялканен долгое время изучал работу Clever-1. Ранее ее группа наблюдала, что Clever-1 контролирует перенос лейкоцитов между тканями.
Исследование, опубликованное в журнале Clinical Cancer Research, показало, что блокирование функции Clever-1 на макрофагах активировало иммунную систему и было очень эффективным в подавлении прогрессирования рака.
Ингибируя функции Clever-1, ассоциированные с опухолью макрофаги, которые обычно нарушают адаптивную активацию иммунных клеток, такую как уничтожение раковых клеток цитотоксическими Т-клетками, удалось перевоспитать, чтобы они обладали повышенной способностью представлять антиген и секретировать провоспалительное действие. цитокины, приводящие к повышенной активации Т-клеток-киллеров.
"Эти результаты являются многообещающими и представляют собой совершенно новый способ активировать противораковый иммунитет," говорит соискатель Миро Виитала, который является основным автором статьи.
"Макрофаги являются идеальной мишенью для разработки лекарств, поскольку они экспрессируют несколько молекул, которые могут быть активированы или нарушены для переноса макрофагов в клетки, разрушающие рак. Само по себе это увеличило бы полезное воспаление в микросреде опухоли, что повысило бы эффективность ингибиторов иммунных контрольных точек у тех пациентов, чей ответ слабый из-за отсутствия опухолеспецифической активации Т-клеток," продолжает Виитала.
Терапия антителами, нацеленная на Clever-1, работала на исследуемых моделях опухолей у мышей так же эффективно, как и терапия антителами PD-1, которая используется в клинической практике. Антитело PD-1 поддерживает функциональность Т-клеток-киллеров. Примечательно, что терапия антителом Clever-1, направленная на макрофаги, также эффективно увеличивала активность Т-клеток-киллеров.
В некоторых моделях рака у мышей комбинация терапии против Clever-1 и анти-PD-1 предотвращала рост опухоли и образование метастазов более эффективно, чем любое лечение по отдельности.
"Каждый рак отличается. Поэтому важно изучить типы рака, при которых терапия антителами Clever-1 наиболее эффективна, и найти биомаркеры, которые можно использовать для заблаговременного выявления пациентов, которым этот вид терапии принесет наибольшую пользу," заключает Виитала.