Исследователи обнаружили способы повысить эффективность терапии CAR-Т-лимфоцитами. Согласно исследованию, опубликованному в журнале Blood, профилирование лекарств и метод редактирования генов CRISPR-Cas9 открыли новые возможности для развития CAR T-клеточной терапии, используемой для лечения лейкемии и лимфомы.
В исследовании, проведенном совместно Хельсинкским университетом и Финской службой крови Красного Креста, изучалось влияние более 500 противораковых препаратов на функцию CAR Т-клеток.
CAR Т-клеточная терапия дала отличные результаты в случае некоторых видов рака крови и лимфом, устойчивых к другим формам лечения. При терапии CAR Т-клетками собственные Т-клетки пациента (иммунные клетки) извлекаются из кровотока, после чего они конструируются для экспрессии химерных антигенных рецепторов (CAR), которые активируют клетки для уничтожения раковых клеток после идентификации.
"Несмотря на хорошие результаты лечения, терапия эффективна не у всех пациентов. CAR Т-клеточная терапия также может иметь побочные эффекты," говорит профессор Сату Мустйоки из Хельсинкского университета.
Профилирование лекарств выявило класс лекарств, известных как миметики SMAC, которые в лабораторных исследованиях повышали чувствительность раковых клеток к CAR T-клеткам. В то же время были обнаружены препараты, подавляющие функцию CAR Т-клеток, которые обладают потенциалом в лечении побочных эффектов.
Используя метод редактирования генов CRISPR, исследователи изучили, какие механизмы влияют на чувствительность раковых клеток к CAR T-клеткам. Было обнаружено, что процесс, известный как передача сигналов рецептора смерти, и ген FADD, необходимый для запуска этого процесса, имеют жизненно важное значение для функции CAR Т-клеток. Метод CRISPR также показал, что механизм миметиков SMAC основан на инициации передачи сигналов рецептора смерти.
Основываясь на результатах испытаний, миметики SMAC потенциально могут быть использованы для дополнительной сенсибилизации раковых клеток к гибели клеток, вызванной CAR T-клетками. Если обещание лекарств, идентифицированных в предварительном профилировании, подтвердится дальнейшими исследованиями, миметики SMAC могут быть использованы для улучшения результатов терапии CAR Т-клетками.
"В исследовании представлен обширный набор данных о влиянии противораковых препаратов на функцию Т-лимфоцитов, которые необходимы для иммунотерапии. Эти данные могут быть использованы при планировании комбинации противораковых препаратов с терапией, активирующей иммунную систему," говорит докторант Олли Дуфва из Хельсинкского университета.